本发明专利技术公开了一种维生素药物组合物的制备方法。本方法将该维生素药物组合物的十二种成分按特定顺序，分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后，再经配制、灌装，冷冻干燥后，轧盖包装，制成冻干粉针制剂成品。本工艺过程采取特定方法配制，并经过水沉、冷藏、超滤技术处理，确保了无效成份被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善，疗效稳定。经临床实验证明，可静脉滴注，用于补充成人或儿童每日各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种维生素药物组合物的制备方法，具体地说，涉及一种由水溶性维生素、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸二钠、甘氨酸组成的药物组合物，按特定顺序，经水沉、冷藏、超滤技术处理后，再经配制、灌装，冷冻干燥后轧盖包装，制成冻干粉针剂产品，属于化学药品制剂领域。该产品系静脉营养的一部分，用以满足成人和儿童每日对各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行。
技术介绍
水溶性维生素对满足人体营养需要和维持人体各有关生化反应正常进行，保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用，其共同特点是易溶于水，体内不易贮存，易从尿液排出。因此，当水溶性维生素供应不足时，可引起机体代谢失调，严重者可危及生命，故水溶性维生素在临床上有广泛应用。目前，国内市场上的水溶性维生素冻干粉针剂均采用传统工艺配制而成，其存在的产品稳定性差、刺激性强、澄明度不合格率高、疗效不稳定等问题始终无法解决，我公司水溶性维生素冻干粉针剂工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种水溶性维生素冻干粉针剂的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括将水溶性维生素的十二种成份分成三份，分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后得超滤液，然后将三种超滤液按顺序配制、灌装，经冷冻干燥后轧盖包装，制成水溶性维生素冻干粉针剂成品。本专利技术所述的制备方法具体过程如下A)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液III。D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入，混合均匀，定容，调pH值5.6～6.1，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得冻干粉针剂成品。上述制备方法优选为A)取配制量20％80～90℃的新鲜注射用水，降温至25～35℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，2～8℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量20％80～90℃的新鲜注射用水，降温至25～35℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠，充分搅拌均匀，2～8℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)取配制量20％80～90℃的新鲜注射用水，降温至25～35℃，按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，2～8℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液III。D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入，混合均匀，定容，调pH值5.8～6.0，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得冻干粉针剂成品。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用注射用水的温度为25～35℃，冷藏温度2～8℃，冷藏时间24小时，pH值严格控制在5.8～6.0。上述制备方法中，采用截留分子量为10万和1万的超滤膜超滤两次，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品，其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，药物各组分的加入顺序是药液配制过程的关键步骤。本专利技术所述之维生素药物组合物临床应用时静脉滴注，成人和体重10kg以上儿童，每日一瓶；新生儿及体重不满10kg的儿童，每日每kg十分之一瓶。本专利技术所述之维生素药物组合物系肠外营养不可少组成部分之一，临床用于满足成人和儿童每日对各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行，也用于水溶性维生素的缺乏和预防。本专利技术采用特定方法配制该维生素药物组合物，并经水沉、冷藏、超滤技术处理，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小，改善了澄明度，疗效更加稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)取配制量20％80℃的新鲜注射用水，降温至25℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量25％80℃的新鲜注射用水，降温至25℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)取配制量10％80℃的新鲜注射用水，降温至25℃，按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液III。D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入，混合均匀，定容，调pH值5.7，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得冻干粉针剂成品。实施例2A)取配制量25％90℃的新鲜注射用水，降温至30℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量25％90℃的新鲜注射用水，降温至30℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)取配制量20％90℃的新鲜注射用水，降温至30℃，按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏24小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液III。D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入，混合均匀，定容，调pH值6.0，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得冻干粉针剂成品。实施例3A)取配制量30％85℃的新鲜注射用水，降温至35℃，按本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种维生素药物组合物的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）取配制量１０～３０％８０～９０℃的新鲜注射用水，降温至２０～４０℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，０～１０ ℃冷藏１２～４８小时，用截留分子量１０万的超滤膜超滤后，再用截留分子量１万的超滤膜超滤，得超滤液Ⅰ； Ｂ）取配制量１０～３０％８０～９０℃的新鲜注射用水，降温至２０～４０℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素Ｃ钠、维 生素Ｂ↓［１２］、泛酸钠，充分搅拌均匀，０～１０℃冷藏１２～４８小时，用截留分子量１０万的超滤膜超滤后，再用截留分子量１万的超滤膜超滤，得超滤液Ⅱ；Ｃ）取配制量１０～３０％８０～９０℃的新鲜注射用水，降温至２０～４０℃，按顺序依次加 入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，０～１０℃冷藏１２～４８小时，用截留分子量１０万的超滤膜超滤后，再用截留分子量１万的超滤膜超滤，得超滤液Ⅲ；Ｄ）将上述三种超滤液按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ顺序依次加入，混合均匀，定容，ｐＨ值５．６～ ６．１，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，灌装于西林瓶中，冷冻干燥后，轧盖包装，即得冻干粉针剂成品。...
【技术特征摘要】
1.一种维生素药物组合物的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液I；B)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液II；C)取配制量10～30％80～90℃的新鲜注射用水，降温至20～40℃，按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯，充分搅拌均匀，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万的超滤膜超滤后，再用截留分子量1万的超滤膜超滤，得超滤液III；D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入，混合均匀，定容，pH值5.6～6.1，中间...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]
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