一种苦参素注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苦参素注射液的制备方法。本方法为将苦参素经水沉、冷藏、超滤技术处理后，得到苦参素超滤液，在避光、通入氮气条件下配制，灌装，经过灭菌、灯检、包装后，制成苦参素小容量注射剂成品。本工艺过程中苦参素经过水沉、冷藏、超滤技术处理，并有避光、充氮保护，避免了苦参素的降解，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善，疗效稳定。经临床实验证明，可静脉滴注，主要用于慢性乙型肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种苦参素注射液的制备方法。本方法为将苦参素经水沉、冷藏、超滤技术处理后，得到苦参素超滤液，在避光、通入氮气配制、灌装，经过灭菌、灯检、包装后，制成苦参素小容量注射剂成品，属于化学药品制剂领域。该产品可静脉滴注，具有抗乙型肝炎病毒作用，能降低动物的血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒(HBV)鸭的血清DHBV-DNA水平；能抑制胶原活动度和防治肝纤维化；可阻断肝细胞异常凋亡；可增强NK细胞活性，改善和纠正免疫系统紊乱状态，使免疫系统识别和清除病毒能力增强；具有抗过敏、抗炎升高白细胞作用。主要用于慢性乙型肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症。
技术介绍
苦豆子为豆科槐属植物。别名苦甘草、苦参草、苦豆根及西豆根，全株味极苦、性寒，具有清热解毒、抗菌消炎作用。苦参素是从中药苦豆子、苦参中提取的生物碱，主要成分是氧化苦参碱和极少量的氧化槐果碱，其有效成分为氧化苦参碱。具有抗乙型肝炎病毒作用，能降低动物的血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒(HBV)鸭的血清DHBV-DNA水平；能抑制胶原活动度和防治肝纤维化；可阻断肝细胞异常凋亡；可增强NK细胞活性，改善和纠正免疫系统紊乱状态，使免疫系统识别和清除病毒能力增强；具有抗过敏、抗炎升高白细胞作用。目前，国内市场上的苦参素注射液有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品质量稳定性差，药液刺激性强，澄明度不合格率高，PH值下降，含量下降，颜色加深，疗效不稳定等问题始终无法解决。其主要原因在于苦参素在制备过程中部分杂质如蛋白质、鞣质、槐果碱、槐胺碱等未完全去除，再加上苦参素本身的不稳定性造成。我公司苦参素注射液工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苦参素注射液的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤将苦参素、依地酸二钠分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后，得超滤液，然后将两种超滤液在避光、通氮气条件下配制、灌装，经灭菌灯检后包装，即得苦参素注射液成品。本专利技术所述的制备方法具体过程如下A)取配制量40～70％80～90℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1～3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10％～30％80℃～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值4.5～6.5，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光、充氮条件下灌装，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。更为优选的制备方法包括如下步骤A)取配制量50％90℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，4℃冷藏24小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量20％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，4℃冷藏24小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值5.0～6.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光、充氮气条件下灌装于安瓿中，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用注射用水的温度为90℃，冷藏温度为4℃，冷藏时间为24小时，PH值严格控制在5.0～6.0。上述制备方法中，采用截流分子量为1万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光、通氮气条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.22μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。本专利技术所述之苦参素注射液临床应用时静脉滴注，一日一次，一次0.6g，加100ml氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中静脉滴注。滴注速度以每分钟约60滴为宜。2个月为一个疗程，或遵医嘱。肌内注射，一日一次，一次0.4g～0.6g。本专利技术所述之苦参素注射液，具有抗乙型肝炎病毒作用，能降低动物的血清转氨酶和肝脏中羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度和降低感染乙型肝炎病毒(HBV)鸭的血清DHBV-DNA水平；能抑制胶原活动度和防治肝纤维化；可阻断肝细胞异常凋亡；可增强NK细胞活性，改善和纠正免疫系统紊乱状态，使免疫系统识别和清除病毒能力增强；具有抗过敏、抗炎升高白细胞作用。主要用于慢性乙型肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症。本专利技术采用水沉、冷藏、超滤技术处理，并采取避光、充氮等保护措施，确保了无效成分被完全去除，避免了苦参素的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善，疗效更加稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)取配制量70％80℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，10℃冷藏48小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量10％80℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，10℃冷藏48小时，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值6.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光、充氮气条件下灌装于安瓿中，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。实施例2A)取配制量40％90℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，2℃冷藏12小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量30％90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，2℃冷藏12小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值4.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光、充氮气条件下灌装于安瓿中，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。实施例3A)取配制量60％85℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，8℃冷藏36小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制量15％85℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，8℃冷藏36小时，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液II。C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值5.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光、充氮气条件下灌装于安瓿中，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。实施例4A)取配制量55％80℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，6℃冷藏24小时，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液I。B)取配制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苦参素注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）取新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素溶解，密闭，冷藏，超滤，得超滤液Ⅰ；Ｂ）取新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，冷藏，超滤，得超滤液Ⅱ；　 　Ｃ）将上述超滤液Ⅰ、Ⅱ混合均匀，定容，调ＰＨ值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。

【技术特征摘要】
1.一种苦参素注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)取新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素溶解，密闭，冷藏，超滤，得超滤液I；B)取新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，冷藏，超滤，得超滤液II；C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取配制量40～70％80～90℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处方中的苦参素，充分搅拌溶解，放置至室温，遮光密闭，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1～3万的超滤膜超滤，得超滤液I；B)取配制量10％～30％80℃～90℃的新鲜注射用水，加入处方中的依地酸二钠溶解，放置至室温，0℃～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液II；C)将上述超滤液I、II混合均匀，定容，调PH值4.5～6.5，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光、充氮条件下灌装，灭菌，灯检，包装，即得苦参素注射液成品。3.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取配制量50％90℃新鲜注射用水，通入氮气后，避光加入处...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]