一种大蒜素注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗菌药物大蒜素注射液的制备方法。本方法将大蒜素与吐温－８０超声处理后，再与乙醇混合，超滤，得到大蒜素超滤液，在避光条件下配制，超声处理后，充氮灌装，经过灭菌、灯检、包装后，制成大蒜素小容量注射剂成品。本工艺过程中大蒜素经超声、超滤技术处理，并有避光、充氮保护，确保了大蒜素在水中混合均匀，无效成分被完全去除，避免了大蒜素的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好，刺激性小，澄明度改善，可静脉滴注。具有广谱抗菌作用，临床主要适用于深部真菌和细菌感染，用于防治急慢性菌痢和肠炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血症、隐球菌性脑膜炎、肺结核等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗菌药物大蒜素注射液的制备方法，具体地说，涉及一种以大蒜素为主成份的小容量注射剂，大蒜素在与吐温-80一起超声处理后，再与乙醇混合，超滤，得到大蒜素超滤液，在避光条件下配制，超声处理后，充氮灌装，最后灭菌、灯检、包装，制成小容量注射剂，属于化学药品制剂领域。该产品可静脉滴注，具有广谱抗菌作用，对多种球菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌等有抑制和杀伤作用；对真菌感染有抑制作用；对阿米巴原虫、阴道滴虫、蛲虫等也有抑制杀灭作用；具有清除自由基、抗氧化作用；亦能降低血脂，抑制血小板聚集，防治动脉粥样硬化，阻止血栓形成；还具有抗病毒、增强机体免疫力作用。主要适用于深部真菌和细菌感染，用于防治急慢性菌痢和肠炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血症、隐球菌性脑膜炎、肺结核等。
技术介绍
大蒜又名胡蒜，是天然药用保健食品，营养丰富，含氨基酸、肽类、蛋白质、糖类、脂肪、无机盐、维生素、蒜油等，具有抗菌消炎、降血压、提高人体免疫功能。大蒜素是从大蒜里经蒸馏加工、高度浓缩精炼提纯的挥发性精油，其主要成分为三硫二丙烯。具有广谱抗菌作用，对多种球菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌等有抑制和杀伤作用；对真菌感染有抑制作用；对阿米巴原虫、阴道滴虫、蛲虫等也有抑制杀灭作用；具有清除自由基、抗氧化作用；亦能降低血脂，抑制血小板聚集，防治动脉粥样硬化，阻止血栓形成；还具有抗病毒、增强机体免疫力作用。目前，国内市场上的大蒜素注射液有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品质量稳定性差，药液刺激性强，澄明度不合格率高，pH值下降，含量下降，颜色加深，疗效不稳定等问题始终无法解决。其主要原因在于大蒜素在制备过程中部分杂质如蛋白质、鞣质、糖类、无机盐等未完全去除，再加上大蒜素本身不溶于水的特性造成。此大蒜素注射液工艺的突破从根本上解决了上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种大蒜素注射液的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤取处方中的大蒜素置研钵中，加入处方量的吐温-80，充分研磨均匀，超声处理，备用；另取处方中乙醇置配制用容器中，将前述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌均匀，超声处理后，超滤，得超滤液；将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水中，超声处理后，定容，调pH值，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。本专利技术所述的制备方法具体过程如下A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨0.5～2小时，超声处理10～30分钟，备用。B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌10～30分钟，超声处理10～30分钟后，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液。C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的70～90％，超声处理10～30分钟后，定容，调pH值3.0～5.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。更为优选的制备方法包括如下步骤A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨1小时，超声处理20分钟，备用。B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌30分钟，超声处理20分钟后，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液。C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的70％，超声处理20分钟后，定容，调pH值3.5～4.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。上述制备方法中，所用的增溶剂为吐温-80；所用的助溶剂为乙醇。上述制备方法中，配制产品时大蒜素与吐温-80的加入顺序为先加大蒜素后加吐温-80；研磨时间为0.5～2小时。上述制备方法中，采用截流分子量为1万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光、通氮气条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.22μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。上述制备方法中，配制产品时超声处理的时间为10～30分钟，此步骤为大蒜素在注射用水中溶解均匀的关键技术。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用pH值调节剂为10％盐酸溶液，pH值严格控制在3.5～4.5。本专利技术所述之大蒜素注射液临床应用时静脉滴注，一次60～120mg，儿童酌减，稀释在500～1000ml的5～10％葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液中，缓慢滴注，一日1次。本专利技术所述之大蒜素注射液具有广谱抗菌作用，对多种球菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、大肠杆菌、结核杆菌等有抑制和杀伤作用；对真菌感染有抑制作用；对阿米巴原虫、阴道滴虫、蛲虫等也有抑制杀灭作用；具有清除自由基、抗氧化作用；亦能降低血脂，抑制血小板聚集，防治动脉粥样硬化，阻止血栓形成；还具有抗病毒、增强机体免疫力作用。主要适用于深部真菌和细菌感染，用于防治急慢性菌痢和肠炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血症、隐球菌性脑膜炎、肺结核等。本专利技术中大蒜素经超声、超滤技术处理，并有避光、充氮保护，确保了大蒜素在水中混合均匀，无效成份被完全去除，避免了大蒜素的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好，刺激性小，澄明度改善，疗效稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨2小时，超声处理10分钟，备用。B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌10分钟，超声处理30分钟后，用截留分子量为3万的超滤膜超滤，得超滤液。C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的90％，超声处理30分钟后，定容，调pH值4.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。实施例2A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨0.5小时，超声处理30分钟，备用。B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌20分钟，超声处理10分钟后，用截留分子量为2万的超滤膜超滤，得超滤液。C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的80％，超声处理10分钟后，定容，调pH值5.0，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。实施例3A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨1.5小时，超声处理15分钟，备用。B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌25分钟，超声处理15分钟后，用截留分子量为1万的超滤膜超滤，得超滤液。C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的75％，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗菌药物大蒜素注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）取处方中的大蒜素置研钵中，加入处方量的吐温－８０，充分研磨均匀，超声处理，备用；Ｂ）取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌均匀，超 声处理后，超滤，得超滤液；Ｃ）将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水中，超声处理后，定容，调ｐＨ值，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。

【技术特征摘要】
1.一种抗菌药物大蒜素注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)取处方中的大蒜素置研钵中，加入处方量的吐温-80，充分研磨均匀，超声处理，备用；B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌均匀，超声处理后，超滤，得超滤液；C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水中，超声处理后，定容，调pH值，中间产品检验合格后，将药液经终端除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨0.5～2小时，超声处理10～30分钟，备用；B)取处方中乙醇置配制用容器中，将上述混合液以慢加快搅方式加入，搅拌10～30分钟，超声处理10～30分钟后，用截留分子量为1万～3万的超滤膜超滤，得超滤液；C)将上述超滤液以慢加快搅方式加入注射用水至配制量的70～90％，超声处理10～30分钟后，定容，调pH值3.0～5.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤后，避光条件下充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得大蒜素注射液成品。3.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)取处方中的大蒜素置研钵中，边研磨边加入处方量的吐温-80，充分研磨1小时，超声处理...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭智华，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]