一种紫杉烷类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，公开了一种式Ｉ所示紫杉烷类化合物的制备方法。所述制备方法为在隔绝水分条件下，以多烯紫杉醇为原料，以苯、醇类、酮类或醚类化合物为溶剂，逐滴加入硫酸二甲酯，在１０～６０℃下烷基化反应０．５～１０ｈ，期间用弱碱性有机溶剂控制反应液ｐＨ值为７～８，反应结束后加水析晶，所得晶体即为式Ｉ所示化合物。本发明专利技术所述制备方法采用一步法制备式Ｉ所示紫杉烷类化合物ｃａｂａｚｉｔａｘｅｌ，反应步骤少，反应条件温和，反应时间短，反应效率高，有利于工业化生产。同时通过控制烷化剂的滴加速度及反应液的ｐＨ值，避免了多烯紫杉醇分解，提高了反应产物的纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体的说是涉及。
技术介绍
Cabazitaxel (Jevtana)，属于紫杉烷类，是由法国赛诺菲-安万特制药公司开 发“促性腺激素释放激素(&iRH)，，受体抑制剂类药物，主要针对晚期前列腺癌患者，是转 移性激素难治性前列腺癌的二线治疗中首个及唯一一个提供显著生存获益的治疗药物。 2010年6月17日，美国食品药品管理局(FDA)批准了 cabazitaxel (Jevtana)与泼尼松 (Prednisone)联用治疗晚期前列腺癌，临床上被推荐在使用常用晚期前列腺癌药物多烯紫 杉醇无效甚至病情加重时，首选的用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。Cabazitaxel，分子式为C45H57NO14,白色结晶，不溶于水、可溶于乙醇，化学名为 - β-氨基]-α-羟基苯丙酸苯并氧杂丁环-9-基]酯，结构式如式I所示权利要求1. 一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，在隔绝水分条件下，以多烯紫杉醇为 原料，以苯、醇类、酮类或醚类化合物为溶剂，逐滴加入硫酸二甲酯，在10 60°C下烷基化 反应0. 5 10h，期间用弱碱性有机溶剂控制反应液pH值为7 8，反应结束后加水析晶， 所得晶体即为式I所示化合物。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述溶剂用量为每Ig多烯紫杉醇加入 溶剂1 20mL。3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，在30 40°C下反应4 证。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述多烯紫杉醇与所述硫酸二甲酯的 摩尔比为1 1 1 10。5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述硫酸二甲酯滴加速度为0.0083mL/ s 0. 05mL/so6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述弱碱性有机溶剂为吡啶。7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述多烯紫杉醇与水的质量比为 1 2 1 5。8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，还包括用醇类化合物和水对所得晶体 进行重结晶纯化步骤。9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，所述醇类化合物加入量为每Ig所得晶 体加入醇类化合物10 20mL。10.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，所得晶体与水的质量比为1 1 1 10。全文摘要本专利技术涉及药物化学领域，公开了一种式I所示紫杉烷类化合物的制备方法。所述制备方法为在隔绝水分条件下，以多烯紫杉醇为原料，以苯、醇类、酮类或醚类化合物为溶剂，逐滴加入硫酸二甲酯，在10～60℃下烷基化反应0.5～10h，期间用弱碱性有机溶剂控制反应液pH值为7～8，反应结束后加水析晶，所得晶体即为式I所示化合物。本专利技术所述制备方法采用一步法制备式I所示紫杉烷类化合物cabazitaxel，反应步骤少，反应条件温和，反应时间短，反应效率高，有利于工业化生产。同时通过控制烷化剂的滴加速度及反应液的pH值，避免了多烯紫杉醇分解，提高了反应产物的纯度。文档编号C07D305/14GK102060815SQ201010606309公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日专利技术者姚全兴, 李 诚, 李靖 申请人:重庆泰濠制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，其特征在于，在隔绝水分条件下，以多烯紫杉醇为原料，以苯、醇类、酮类或醚类化合物为溶剂，逐滴加入硫酸二甲酯，在１０～６０℃下烷基化反应０．５～１０ｈ，期间用弱碱性有机溶剂控制反应液ｐＨ值为７～８，反应结束后加水析晶，所得晶体即为式Ⅰ所示化合物＊＊＊Ⅰ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李诚，李靖，姚全兴，
申请(专利权)人：重庆泰濠制药有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]