假白榄烷型大环二萜类化合物及其应用制造技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术一类新发现的天然化合物及其应用，特别涉及假白榄烷型大环二萜类化合物及其应用。
技术介绍
多药耐药(MDR)是由一种药物诱发，导致对其他结构和作用机制不同的药物同时产生交叉耐药的现象。MDR是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一。MDR的一个主要作用机制为P-糖蛋白(Pgp)在肿瘤细胞膜上的过表达。Pgp是种ATP转运酶，能够对抗肿瘤药主动跨膜转运，起到药物外排泵的作用，从而减少抗肿瘤药物在体内的浓度。目前针对肿瘤MDR药物研发最为普遍的做法是寻找高效、低毒、具有良好药物代谢动力学行为的Pgp抑制剂。研究证实荧光染料罗丹明123在细胞内的蓄积与Pgp糖蛋白功能表达呈负相关，进一步证实了Pgp糖蛋白的排药泵作用，将Rho123与细胞作用后，通过检测待筛选药物存在/不存在的情况下细胞内荧光的蓄积量或检测细胞外荧光的排出量，可筛选出Pgp糖蛋白抑制。迄今为止，虽然有大量的Pgp抑制剂被研究报道，但仍未见以Pgp为靶点的抗肿瘤药物上市。咎其原因在于毒性、结合亲和力、及药动学等缺陷。例如，第一代药物例如维拉帕米、环孢霉素A等，与P-gp的结合亲和力较弱，且因缺乏特异性，易与细胞中其他组织蛋白或酶发生相互作用，产生不良的药动学效应。第二代药物如valspodar,elacridar,biricodar等，对CYP3A4具有抑制作用，影响抗肿瘤药物代谢，从而导致后者毒副作用增大。第三代多药耐药抑制剂像tariquidar(XR9576)，zosuquidar(LY335979)由于不良反应止步于临床III期。天然产物因具有结构多样性和良好的生物兼容性是新药研发的重要...
【技术保护点】
假白榄烷型大环二萜类化合物，其结构通式如式Ⅰ所示：（式Ⅰ）式中：R1，为苯甲酰氧基，烟酰氧基，或与C‑2上的氢消除形成C2=C3双键；R2，为氢或与R1同时消除形成C3=C4双键；R3，为羟基，羰基，与R9形成氧桥，或与R4同时消除形成C5=C6双键；R4，与R5同时消除形成C6=C7双键；R5，为β‑乙酰氧基，β‑苯甲酰氧基，羰基，或为连接C6=C7双键的乙酰氧基；R6，为氢或者乙酰氧基；R7，为氢，与R8形成三元环氧，与R8同时消除形成C11=C12双键；R8，为氢，羟基，与R9形成三元环氧，或与R9同时消除形成C12=C13双键；R9，为α‑羟基，或与C‑20上的氢消除形成C13=C20双键；R10，为氢，羰基，为α‑羟基，α‑乙酰氧基或α‑苯甲酰氧基；R11，为氢或乙酰氧基；R12，为羟基，羰基，乙酰氧基，对甲基苯磺酰氧基，对溴苯甲酰氧基，噻吩酰氧基或呋喃酰氧基。
【技术特征摘要】
2016.06.20 CN 20161045502111.假白榄烷型大环二萜类化合物，其结构通式如式Ⅰ所示：（式Ⅰ）式中：R1，为苯甲酰氧基，烟酰氧基，或与C-2上的氢消除形成C2=C3双键；R2，为氢或与R1同时消除形成C3=C4双键；R3，为羟基，羰基，与R9形成氧桥，或与R4同时消除形成C5=C6双键；R4，与R5同时消除形成C6=C7双键；R5，为β-乙酰氧基，β-苯甲酰氧基，羰基，或为连接C6=C7双键的乙酰氧基；R6，为氢或者乙酰氧基；R7，为氢，与R8形成三元环氧，与R8同时消除形成C11=C12双键；R8，为氢，羟基，与R9形成三元环氧，或与R9同时消除形成C12=C13双键；R9，为α-羟基，或与C-20上的氢消除形成C13=C20双键；R10，为氢，羰基，为α-羟基，α-乙酰氧基或α-苯甲酰氧基；R11，为氢或乙酰氧基；R12，为羟基，羰基，乙酰氧基，对甲基苯磺酰氧基，对溴苯甲酰氧基，噻吩酰氧基或呋喃酰氧基。2.根据权利要求1所述的假白榄烷型大环二萜类化合物，其特征在于：R1为酰氧基时，R12为羟基，乙酰氧基，对甲基苯磺酰氧基，对溴苯甲酰氧基，吩酰氧基或呋喃酰氧基。3.根据权利要求1所述的假白榄烷型大环二萜类化合物，其特征在于：R1为苯甲酰氧基，R12为酰氧基时，R3与R9形成氧桥，或与R4同时消除形成C5=C6双键。4.根据权利要求1所述的假白榄烷型大环二萜类化合物，其特征在于：化合物为：YPTZ-1：(1S,2R,8R,9S,14R,15S)-1,8,9,14,15-五(乙酰基)-7-羰基-假白榄烷-3Z,5E,12E-三烯烃YPTZ-2：(1S,2R,3S,4S,5S,8R,9S,14R,15S)-1,7,8,9,14,15-六(乙酰基)-3-烟酰基-5-羟基-假白榄烷-6E,12E-二烯YPTZ-3：(1S,2R,3S,4S,5S,8R,9S,12S,14R,15S)-1,7,8,9,14,15-六(乙酰基)-3-苯甲酰基-5,12-二(羟基)-假白榄烷-6E,13(20)-二烯YPTZ-4：(1S,2R,3S,4S,7S,8R,9S,14R,15S)-1,7,8,9,14,15-六(乙酰基)-3-苯甲酰基-假白榄烷-5E,12E-二烯YPTZ-5：(1S,2R,3S,4R,5S,8R,9S,11R,12R,13R,14R,15S)-1,7,8,9,14,15-六(乙酰基)-3-苯甲酰基-5,13,11,12-二(醚基)-假白榄烷-6E-烯YPTZ-6：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-7,9,15-三(乙酰基)-3-苯甲酰基-1,13,14-三(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-7：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-9,15-二(乙酰基)-3,4-二(苯甲酰基)-1,7,13-三(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-8：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-9-乙酰基-3,7-二(苯甲酰基)-1,13,14,15-四(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-14：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-1,3,7,9,13,14,15-七(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-15：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-3-苯甲酰基-1,7,9,13,14,15-六(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-16：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-3,7-二(苯甲酰基)-1,9,13,14,15-五(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-17：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-1,9,15-三(乙酰基)-3,7-二(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-18：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-1,9,15-三(乙酰基)-3,7-二(苯甲酰基)-1,13-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-19：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-1-对甲基苯磺酰基-3,7-二(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-20：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-1-对溴苯甲酰基-3,7-二(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-21：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-1-呋喃酰基-3,7-二(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-22：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-1-噻吩酰基-3,7-二(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-23：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-1,3,7-三(苯甲酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-24：(4S,9R,13R,14R,15R)-9,15-二(乙酰基)-13,14-二(羟基)-假白榄烷-2Z,5E,11E-三烯YPTZ-25：(1S,2R,3S,4S,7R,9R,13R,15S)-1,9,15-三(乙酰基)-3,7-二(苯甲酰基)-13-羟基-14羰基-假白榄烷-5E,11E-二烯YPTZ-26：(1S,2S,3S,4S,7R,9R,13R,14R,15S)-9,15-二(乙酰基)-3,7-二(苯甲酰基)-1,13,14-三(羟基)-假白榄烷-5E,11E-烯YPTZ-27：(1S,2R,8R,9S,14R,15S)-9,15-二(乙酰基)-1,8,14-trihydroxy-7-羰基-假白榄烷-3Z,5E,12E-三烯YPTZ-28：(1S,...
【专利技术属性】
技术研发人员：尹胜，卜宪章，朱建勇，王瑞敏，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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