本发明专利技术公开了一种克罗烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的克罗烷型二萜类化合物，可以从干燥的祖师麻中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物可使乳腺癌细胞增殖活性降低，显著抑制其增殖，显示出较强的体外细胞毒性，具有体外抗乳腺癌效应，可以用来开发成治疗乳腺癌的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从干燥的祖师麻中分离得到的一种具有治疗 乳腺癌作用的克罗烷型二萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
祖师麻为瑞香科(Thymelaeaceae)植物黄瑞香(Daphne giraldii Nitsche)、凹叶 瑞香(D · retusa Hemsl)、陕甘瑞香(又名唐古特瑞香）（D · tangutica Maxim)的根皮及莖皮， 其性温、味辛苦，具有祛风湿，活血止痛之功效。秋季采收，除去细根，剥取根皮和茎皮而后 晒干而成。别名：狗皮柳、祖丝麻等。主要分布在山西、陕西、四川、青海、甘肃等地。祖师麻主 要用于治疗散瘀止痛、祛风通络、胃痛、头痛、四肢麻木、风湿痹痛、跌打损伤、关节炎、类风 湿性关节痛等。该药在土耳其民间治疗类风湿性关节炎和腰腿疼痛等症效果颇佳。 祖师麻的化学成分研究始于二十世纪七十年代，王明时等首次从祖师麻中分离得 到了香豆素类化合物，随后对祖师麻的化学成分研究就逐渐开展起来。现有研究表明祖师 麻中除了含有主要活性成分香豆素类化合物以外，还含有黄酮类、木脂素类、二萜类等多种 化合物。 祖师麻在临床上主要用于抗炎、镇痛以及抗疟疾等方面。近年来通过进一步的研 究发现祖师麻在抗肿瘤以及治疗肾小球肾炎等方面也有着显著的功效。现市售的成药主要 包括祖师麻片、祖师麻风湿膏、祖师麻关节止痛膏、祖师麻胶囊、祖师麻缓释微丸、祖师麻注 射液等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从干燥的祖师麻中分离得到的一种具有治疗乳腺癌作 用的克罗烷型二萜类化合物及其制备方法。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物(I)，所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：（a)干燥的祖师麻粉碎，用75~ 85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正 丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中乙酸乙 酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗脱12个柱体积， 收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤(b)中75%乙醇洗脱物浸 膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80 :1、50:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗 脱得到5个组分；（d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和 5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反 相硅胶分离，用体积百分浓度为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液， 洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)。 进一步地，步骤(a)中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。 -种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物（I)和 药学上可接受的载体。 所述的化合物(I)在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。 所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受的、对 人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等;用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。【附图说明】 图1为化合物(I)结构式； 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较； 图3为不同剂量化合物(I)对乳腺癌细胞增殖活力的影响； 图4为不同剂量化合物(I)对乳腺癌细胞凋亡的影响。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证 试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。祖师麻经鉴定为瑞香科（Thyme laeaceae)植物陕甘瑞香（又名唐古特瑞香） (D.tangutica Maxim)的干燥根皮及莖皮。制备方法：（a)将干燥的祖师麻(8kg)粉碎，用80 %乙醇热回流提取(25L X 3次），合 并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3LX3次）、乙酸乙酯(3LX3次)和水饱和的正 丁醇(3LX3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(363g)和正丁醇萃取物；（b) 步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用 75%乙醇洗脱12个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（145g); (c)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积）、50:1 (8个柱体积）、30:1 (6个柱体积）、15:1 (8个柱体积)和1:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯 度洗脱得到5个组分；（d)步骤(c)中组分4(47g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为 20:1(8个柱体积）、15:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3 个组分；（e)步骤(d)中组分2(26g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度 为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合 物（I)(39mg)。 结构确证:册431]\^显示+为111/2 397.1322，结合核磁特征可得分子式为 C20H22〇7，不饱和度为 10。核磁共振氢谱数据 δΗ( ppm，DMS〇-d6，500MHz ):H-l(5.41，t，J = 3.0)，H-2(3.14，m)，H-2(3.01，m)，H-4(2.68，t，J = 3.0)，H-6(4.61，d，J = 9.6)，H-7(2.83， dd，J=17.4,9.6)，H-7(2.64，d，J=17.4)，H-9(2.65，m)，H-ll(2.56，m)，H-ll(2.31，m)，H-12(5.47，t，J=6.0)，H-14(6.28，br，s)，H-15(7.34，br，s)，H-16(7.35，br，s)，H-17(2.18， 8)，!1-18(5.75，111)，!1-19(1.11，8)，18-0!1(4.52,8) ;核磁共振碳谱数据6。(卯111，0130-(16， 125MHz):121.9(CH，1-C)，30.1(CH 2,2-C)，202.1(C，3-C)，62.7(CH，4-C)，42.4(C，5-C)， 77.7(CH，6-C)，42.0(CH2,本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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