一种新的乌苏烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的乌苏烷型二萜类化合物及其制备方法和医药用途，属于药物技术领域。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的乌苏烷型二萜类化合物，可以从石见穿的干燥地上部分中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物作用Molt4细胞后能够诱导其显著的周期阻滞和凋亡，并使细胞周期停留于S期，从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。化合物(Ⅰ)在治疗急性T淋巴细胞白血病方面具有潜在的应用价值，可以用来开发成治疗急性T淋巴细胞白血病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从石见穿的干燥地上部分中分离得到的一种乌苏烷型二萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
石见穿系唇形科鼠尾草属华鼠尾草Salviachinensisbenth的干燥地上部分，亦名紫参、五凤花、小丹参、月下红、乌沙草、墨面风、大发汗、石大川、山缝拿、紫丹花、红根参、田芹菜、活血草，广泛分布于江苏、安徽、江西、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南等地。其性凉，味微苦、辛、平，归胃、肝、肺经，有清热解毒、活血理气止痛等功能，民间主治噎嗝、痰喘、肝炎、赤白带、痈肿、瘰疬等症。历代典籍均对其功效有记载，认为其“主骨痛，大风痈肿”(《本草纲目》)，“治瘰疬”(《江苏药材志》)，“治噎嗝，痰饮气喘”(《苏州本产药材》)，“活血化瘀、止血、解毒、消肿”(《浙江民间常用草药》)，“活血止血，清热解毒”(《安徽中医药》)，“治黄疸型肝炎，湿热带下，痛经，菌痢，外治面神经麻痹，乳腺炎，疖肿，跌打损伤等”(《浙江药用植物志》)。到目前为止，从石见穿中分离出的化学成分已达30多种，主要包括多糖类、萜类、甾醇类、多酚类等。石见穿具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等作用。《中药大辞典》、《全国中草药汇编》均记载了石见穿、糯稻根等合用为方，用于治疗急、慢性肝炎均取得了显著疗效。石见穿作为常用的“抗癌中药”被广泛应用于临床。石见穿在妇科疾病治疗中也得到了广泛应用，除清热利湿外，还具有活血化瘀、软坚散结之功效。因其药性平和，不燥不寒，故被广泛应用于因血热、湿热所致崩漏、月经先期盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、痛经等病，疗效显著。此外，《浙江民间常见草药》记载紫参根9～12g，羊乳块根30g，用于治疗淋巴结结核，疗效显著。《浙江药用植物学》将本品用于治疗面神经麻痹、乳腺炎、疮肿等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从石见穿的干燥地上部分中分离得到的一种乌苏烷型二萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将石见穿的干燥地上部分粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1、30:1、15:1和8:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、8:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)计算ECD和实验ECD图。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。主要材料、试剂来源及仪器类型：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证(a)将石见穿的干燥地上部分(8kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(30L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(375g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物(129g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1(8个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和8:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为12:1(8个柱体积)、8:1(10个柱体积)和5:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(15g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(40mg)。结构确证：白色结晶(甲醇)，熔点326℃；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z399.2120，结合核磁特征可得分子式为C22H32O5，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，400MHz)：H-1(2.41，d)，H-1(2.17，d)，H-3(4.15，s)，H-5(1.23，m)，H-6(1.24，m)，H-6(1.42，m)，H-7(1.53，m)，H-7(1.37，m)，H-9(2.14，br，s)，H-11(5.71，dd，J＝本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将
石见穿的干燥地上部分粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次
用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正
丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，
再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱浓缩物；(c)步
骤(b)中75％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1、30:1、15:1和8:1的
二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依
次用体积比为15:1、8:1和5:1的二氯甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：王尧尧，
申请(专利权)人：王尧尧，
类型：发明
国别省市：福建;35