本发明专利技术公开了一种新的贝壳杉烷类二萜化合物及其制备方法和医药用途，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的贝壳杉烷类二萜化合物，可以从南方红豆杉的干燥枝叶中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对H2O2氧化损伤的血管内皮细胞具有保护作用，具有清除自由基和活性氧的抗氧化特性，可以用来开发成血管保护的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从南方红豆杉的干燥枝叶中分离得到的一种具有血管保护作用的贝壳杉烷类二萜化合物及其制备方法。
技术介绍
南方红豆杉(Taxuschinensisvar.mairei)又称美丽红豆杉，系红豆杉目(Taxales)红豆杉科(TaxaceaeS.F.Gery)红豆杉属(TaxusLinn)植物，特产于我国，主要分布于长江流域、南岭山脉山区以及河南、陕西(秦岭)、甘肃等省的山地或溪谷，是红豆杉属中生长最快、分布最广的植物。南方红豆杉为常绿乔木，叶螺旋状着生，基部扭转呈二列状，条形，微弯或近镰刀状，长2～3cm，宽3～4mm，先端渐尖，边缘不卷曲，上面中脉突起，雌雄异株，球花单生叶腋；雌球花的胚珠单生于花轴上部侧生短轴的顶端，基部托以圆盘状假种皮。种子倒卵形或宽卵形，长约5～6mm，径4～5mm，微扁，生于红色肉质杯状假种皮中，成熟时假种皮红色。外种皮骨质坚硬，种脐椭圆形。在我国传统中医药中以红豆杉植物的枝叶入药，处方名为紫杉、赤柏松，具有通经止痛、利尿、降血糖和治疗肾脏病的效用。《本草推陈》中记载“紫杉”可入药，“用皮易引起呕吐，用木部及叶则不吐”。民间用红豆杉果实和枝叶煎汤可润燥、通经、利尿和驱虫。南方红豆杉主要化学成分为二萜类化合物、甾体类化合物、木脂素以及黄酮类化合物等，其中最重要的化学成分是其二萜类化合物紫杉醇(taxol)。抗肿瘤药物紫杉醇最初从红豆杉属植物短叶红豆杉(TaxusbrevifoliaNutt)树皮中分离得到。紫杉醇的临床研究于1981年展开，1992年美国FDA批准了紫杉醇用于对晚期卵巢癌的治疗，1994年又批准了对乳腺癌的治疗。目前，紫杉醇的临床应用范围已经扩展到肺癌、前列腺癌等，被誉为是“晚期癌症的最后一道防线”，是临床应用的最为优秀的天然抗肿瘤药物。由于其显著的抗癌活性和独特的抗癌作用机制，紫杉醇及红豆杉属植物引起了全世界广泛关注。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从南方红豆杉的干燥枝叶中分离得到的一种具有血管保护作用的贝壳杉烷类二萜化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将南方红豆杉的干燥枝叶粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、55:1、35:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80％。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备血管保护的药物中的应用。所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。红豆杉的枝叶购自安徽亳州中药材市场。制备方法：(a)南方红豆杉的干燥枝叶(10kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(355g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，依次用15％乙醇(8L)和75％(12L)乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(154g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积)、55:1(8个柱体积)、35:1(6个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(46g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1(8个柱体积)、10:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(27g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(35mg)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z387.1816，结合核磁特征可得分子式为C20H28O6，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-1(4.78，dd，J＝10.8，6.2)，H-2(1.79，m)，H-3(1.25，m)，H-5(3.07，br，s)，H-6(5.65，br，s)，H-9(3.74，d，J本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)
将南方红豆杉的干燥枝叶粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依
次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和
正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个
柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)
中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、55:1、35:1、10:1和1:1的二氯
甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用
体积比为15:1、1...
【专利技术属性】
技术研发人员：高忠青，
申请(专利权)人：淄博夸克医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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