一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的倍半萜类化合物，可以从香鳞毛蕨的干燥地上部分中提取、分离纯化得到。本研究证实该化合物能使H2O2应激损伤后心肌细胞存活率明显增加，LDH活性明显降低，可以用来开发成心肌保护的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从香鳞毛蕨的干燥地上部分中分离得到的一种具有心肌保护作用的倍半萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
香鳞毛蕨Dryopterisfragrans(L.)Schott.是一种野生多年生蕨类植物，系鳞毛蕨科鳞毛蕨属。其生境极其特殊，生于海拔700-2400米的林下或高寒地区的滑石坡、森林中的碎石坡上和火山周围的岩浆缝隙中。主要分布于黑龙江省五大连池地质公园内、塔河县白卡兽山、呼中的大白山的高山地带及小兴安岭北部地区。其中尤以生长于五大连池的香鳞毛蕨活性最强。民间流传香鳞毛蕨对银屑病、头皮炎、干癣、痤疮等多种皮肤病有良好的治疗效果。香鳞毛蕨的化学成分主要有间苯三酚类、黄酮类以及萜类等，具有多种药理作用，是一种药用价值很高的植物。间苯三酚类不仅是鱗毛蕨属植物的主要特征性化学成分，也是产生药理活性的主要成分。该类化合物主要由各种脂肪链取代的绵马酸片断和绵马酚片断通过亚甲基连接而成。芳香环上的C-或O-被不同的取代基取代形成了不同的化合物。黄酮类化合物发现的数量不多，代表性的有4种，分别为crassirhizomosideA、B、C和sutchuenosideA。萜类化合物，包括倍半萜和三萜类。在黑龙江省北部的居民用香鳞毛蕨的水提取液涂擦患处治疗牛皮癣、皮疹、皮炎、痤疮等，有的居民还用其水提取液洗头达到去头屑、止痒的目的。民间验方利用香鳞毛蕨已有几十年的历史，通过多年的人体试验，证实香鳞毛蕨对老年性皮肤瘙痒、各种皮肤病的治疗效果显著。现代药理研究表明香鳞毛蕨具有抗皮肤癣菌作用、治疗银屑病的作用、治疗痤疮作用、止痒及抗过敏作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从香鳞毛蕨的干燥地上部分中分离得到的一种具有心肌保护作用的倍半萜类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将香鳞毛蕨的干燥地上部分粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80％。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备心肌保护药物中的应用。所述的药物组合物在制备心肌保护药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：(a)将香鳞毛蕨的干燥地上部分(8kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(351g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(133g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1(8个柱体积)、65:1(8个柱体积)、30:1(6个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(31g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(17g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(31mg)。结构确证：无色结晶；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z257.1524，结合核磁特征可得分子式为C15H22O2，不饱和度为5。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-2(5.61，m)，H-3(5.93，m)，H-4(1.98，m)，H-5(1.19，m)，H-6(1.18，m)，H-6(1.44，m)，H-7(1.24，m)，H-8(1.17，m)，H-8(1.68，m)，H-9(1.06，t，J＝15.3)，H-9(1.85，m)，H-12(1.17，s)，H-13(9.55，s)，H-14(0.88，s)，H-15(0.87，d，J＝6.7)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将香鳞
毛蕨的干燥地上部分粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次
用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正
丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体
积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；
(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1
和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分
离，依次用体积比为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32