一种新的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的环金合欢烷型倍半萜类化合物，可以从金钗石斛的干燥茎中提取、分离纯化得到。体外试验证明Aβ1-40的毒性损害神经细胞，引起PC12大量凋亡，细胞活性下降，该化合物干预后凋亡情况得到改善，可以用来开发成神经保护的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从金钗石斛的干燥茎中分离得到的一种具有神经保护作用的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
金钗石斛(DendrobiumnobileLindl.)为我国传统名贵中药，为兰科石斛属植物，又名金钗石、扁金钗、扁黄草等，其茎为传统中药石斛的来源之一，为历版中国药典所收载。石斛早在《神农本草经》中就有记载，《本草纲目》称它有“强阴益精、厚肠胃、补内孢不足、轻身延年”之功效。《本草衍义》、《本草纲目拾遗》及《本草从新》等历代本草都备加推崇，素有“千金草”之称。金钗石斛，性微寒，味甘，用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热、目暗不明、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、慢性结肠炎等，是石斛夜光丸、石斛明目丸、石斛浸膏溶液、石斛清胃散等制剂的重要配伍。金钗石斛在中国药典2010年版中列为药用石斛的首要来源。近20年来，国内外学者对石斛属植物的化学成分进行了探索和研究，发现这些植物所含的化学成分类型多样。金钗石斛的化学成分主要有生物碱类、多糖类、黄酮类、酚类、倍半萜类、香豆素类及甾体糖苷类化合物。生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离并进行结构鉴定的化合物，也是兰科植物的特征性成分。近些年来，国内外学者对金钗石斛中的生物碱类成分进行了大量的研究，至今已鉴定出的生物碱主要为倍半萜类生物碱，其中石斛碱是其特征性成分。金钗石斛的药理作用主要表现在对心血管系统的作用、对神经系统的作用、抗肿瘤和抗诱变作用、抗氧化和抗衰老作用、抗白内障作用及免疫抑制、钙通道抑制、抗炎作用和对胃肠道的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从金钗石斛的干燥茎中分离得到的一种具有神经保护作用的环金合欢烷型倍半萜类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将金钗石斛的干燥茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：(a)将金钗石斛的干燥茎(8kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(345g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(133g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(8个柱体积)、55:1(8个柱体积)、25:1(6个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1(8个柱体积)、10:1(10个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(13g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(32mg)。结构确证：无色油状物；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z269.1224，结合核磁特征可得分子式为C15H18O3，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-2(2.48，m)，H-2(2.21，m)，H-4(3.19，m)，H-4(3.05，m)，H-6(2.48，br，d，J＝10.0)，H-7(6.04，dd，J＝16.1，10.0)，H-8(6.37，d，J＝16.1)，H-10(5.81，br，s)，H-12(0.82，s)，H-13(0.94，s)，H-14(4.86，m)，H-14(4.47，m)，H-15(4.96，s，2H)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)：27.9(C，1-C)，59.本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)
将金钗石斛的干燥茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用
石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁
醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体
积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸
膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、25:1、
10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进
一步分离，依次用体积比为15:...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶胜，姚思梦，李新，钱元，
申请(专利权)人：安徽理工大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34