一种倍半萜化合物在制备抑制急性炎症药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种倍半萜化合物在制备抑制急性炎症药物中的应用，属于医药技术领域。所述倍半萜化合物为Albicanol，所述半萜化合物提取自香鳞毛蕨。香鳞毛蕨腺毛中提取的倍半萜Albicanol对急性炎症具有显著的抑制致死率、抑制炎症因子的表达和促进机体恢复的显著作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种倍半萜化合物在制备抑制急性炎症药物中的应用，属于医药

技术介绍
炎症是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程，也是移除有害刺激、修复受损组织的一种保护性反应。但是，当炎症的蔓延与过度反应将导致许多非感染性疾病的发生，并且过度炎症反应还能引起炎症性疾病的发生，甚至导致机体死亡。细菌感染、组织损伤、血栓等因素均可以引起炎症反应，在一些病例中甚至可引起感染性休克。目前的抗炎药物可分为糖皮质激素(如可的松、地塞米松、泼尼松等)和非幽体抗炎药(NSAID)(如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等)两大类，这两类药物都有明显的副作用，如肾功能衰竭、胃肠溃疡等。因此，研制和发现新的安全有效的抗炎药物具有重要的临床意义。香鳞毛蕨[Dryopterisfragrans(L.)Schott]是鳞毛蕨科(Dryopterideceae)鳞毛蕨属植物，多年生草本，生于高寒地区的滑石坡或碎石坡上，由于其叶片表面密被腺毛，且揉之有挥发性香味，故称之为香鳞毛蕨。我国的黑龙江省五大连池市为香鳞毛蕨主要分布区，当地人民很早就已经认识到使用香鳞毛蕨的水煎液或揉汁能够治疗多种皮肤病及类风湿性关节炎，并发展出多种民间验方，这些实例反映出香鳞毛蕨是一种极具开发潜力和应用前景的天然药用植物资源，并在近年来吸引了人们的广泛关注。腺毛是植物表皮细胞具有分泌功能的特化结构，在植物病虫害防御、抵抗逆境胁迫、减少水分蒸腾等方面起重要作用。萜类代谢是植物分泌型腺毛中最为活跃的代谢途径之一。单萜化合物和倍半萜化合物是构成叶面挥发性化学成分的重要组分，在赋予植物重要商业价值的同时，也构成了植物的化学防御体系。萜类是重要的植物次生代谢物，其结果多变、种类繁多，构成了次生代谢物种最大的一类，而且具有多种生理功能。萜类化合物已广泛应用于工农业生产和医药领域中。如青蒿素对恶性疟疾有速效作用，紫杉醇是公认的良好抗癌药物。由于萜类具有广泛的生物活性和药理作用，因此也是天然药物的主要资源库。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术提供了一种倍半萜化合物的制备和抑制急性炎症药物的应用，采用的技术方案如下：本专利技术从香鳞毛蕨腺毛中提取并鉴定了一种倍半萜化合物，其化学名为Albicanol，暂无中文名，目前此种倍半萜除香鳞毛蕨中发现外，仅在隐孔菌(Cryptoporusvolvatus)、大花地孢菌(Albatrellusconfluens)和水蓼(Polygonumhydropiper)个别物种中发现。此外，在植物腺毛中发现尚属首次。本专利技术的目的在于提供一种倍半萜化合物的制备和抑制急性炎症药物的应用，具体是应用于抑制急性炎症的蔓延与康复，此化合物的抑制急性炎症效果为首次报道，所述倍半萜化合物为Albicanol，IUPAC化学名为[(1S,4aS,8aS)-5,5,8a-trimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]methanol，其化学式为C15H26O，其结构式如下：优选地，所述倍半萜化合物从植物中提取或者化学合成得到的。优选地，所述倍半萜化合物提取自香鳞毛蕨。优选地，所述倍半萜化合物提取自香鳞毛蕨的腺毛。优选地所述的应用，所述倍半萜化合物的提取方法为：用丙酮溶解香鳞毛蕨叶片的腺毛代谢产物，过滤后旋蒸，用四氢呋喃溶解浓缩的香鳞毛蕨腺毛挥发油，然后过MCI柱，调整甲醇和水的体积比进行梯度洗脱，浓缩后转移至硅胶粉中，四氢呋喃溶解后室温过夜，利用层析柱进行分离，旋转蒸发仪浓缩得到单一的白色结晶，获得Albicanol。更优选地，所述倍半萜化合物的提取方法为：用丙酮溶解香鳞毛蕨叶片的腺毛代谢产物，过滤后在42℃水浴下进行减压旋蒸，将丙酮蒸干后用四氢呋喃溶解浓缩的香鳞毛蕨腺毛挥发油，然后过MCI柱，用50％甲醇-水洗脱，逐渐增加甲醇浓度至80％进行梯度洗脱，浓缩后将浓缩物转移至硅胶粉中，然后用四氢呋喃溶解，不断搅拌，室温过夜，使用干柱法装填层析柱，依次将体积比为20:1、18:1、16:1和12:1的丙酮-石油醚溶剂依次加压通过层析柱，旋转蒸发仪浓缩后得到单一的白色结晶，获得Albicanol。本专利技术有益效果：1、本专利技术提供的香鳞毛蕨腺毛中提取的倍半萜Albicanol对急性炎症具有显著的抑制致死率、抑制炎症因子的表达和促进机体恢复的显著作用。是能够抑制NF-κB信号通路并提升抑炎因子的抗炎天然产物类药物，对治疗急性炎症有明显的效果，具有广阔的临床应用前景。2、倍半萜Albicanol作为植物合成分泌的一种具有一定挥发性的物质，对植物有化学防护作用，也具有药物活性。专利技术人通过实验研究发现，Albicanol处理急性炎症小鼠可显著降低小鼠死亡率，而且存活率随浓度的增加呈现剂量依赖性。对处理组小鼠的肺脏切片进行观察，与LPS模型组相比，Albicanol处理的小鼠肺脏肿胀程度明显减弱，细胞浸润降低，当达到25mg/kg剂量时肺脏肿胀基本消失，肺泡清晰，恢复到正常肺脏状态，说明此化合物在低浓度时可以有效抑制炎症的恶化和蔓延，而且在剂量增加时对机体有恢复作用。3、在分子机制方面，专利技术人对小鼠的免疫器官脾脏进行RNA提取以检测相关炎症因子的基因表达情况。在炎症反应过程中包括促炎因子与抑炎因子。促炎因子包括IL-1，IL-6和TNF-α，其都是受NF-κB信号通路调控；抑炎因子有IL-10。在实验中，专利技术人通过Real-timePCR对以上因子进行检测。结果说明倍半萜Albicanol能随剂量增加抑制NF-κB的表达，同时也抑制了此通路中IL-1，IL-6和TNF-α的表达；与此同时，在LPS的刺激下，抑炎因子IL-10则有显著上升，表明此化合物有助于机体抵抗炎症及恢复健康。附图说明图1为实施例1的不同浓度Albicanol处理急性炎症小鼠存活率.图2为实施例1的不同处理组小鼠肺脏切片HE染色结果；(A，CK对照组；B，25mg/kgAlbicanol组；C，LPS急性炎症组；D，5mg/kgAlbicanol+LPS组；E，10mg/kgAlbicanol+LPS组；F，25mg/kgAlbicanol+LPS组)。图3为实施例1中的NF-κB在不同浓度处理下的变化。图4为实施例1中TNF-α在不同浓度处理下的变化。图5为实施例1中IL-1在不同浓度处理下的变化；(A，Albicanol处理对小鼠的IL-lα抑制结果；B，Albicanol处理对小鼠的IL-lβ抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种倍半萜化合物在制备抑制急性炎症药物中的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物为Albicanol，其化学式为C15H26O，结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种倍半萜化合物在制备抑制急性炎症药物中的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物为
Albicanol，其化学式为C15H26O，结构式如下：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物从植物中提取或者化学合成
得到的。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物提取自香鳞毛蕨。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物提取自香鳞毛蕨的腺毛。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述倍半萜化合物的提取方法为：
用丙酮溶解香鳞毛蕨叶片的腺毛代谢产物，过滤后旋蒸，用四氢呋喃溶解浓缩的香鳞毛
蕨腺毛挥发油，然后过MCI柱，调整甲醇和水的体积比进行梯度洗脱，浓缩后转移至硅胶粉
中...

【专利技术属性】
技术研发人员：常缨，高睿，张童，卜志刚，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23