在桫拉希醇的制造中有用的化合物及它们的制造方法、桫拉希醇的制造方法、二醇基的保护方法及脱保护方法、以及二醇基的保护剂技术

本发明专利技术的课题在于提供一种在桫拉希醇的制造中有用的新型化合物及它们的制造方法、桫拉希醇的制造方法、二醇基的保护方法及脱保护方法、以及二醇基的保护剂。以通式(1)表示的化合物是在桫拉希醇的制造中有用的化合物。式中，R1a及R1b为氢原子或羧基保护基；R2为羟基等，R3为羟基等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种在桫拉希醇(Salacinol)的制造中有用的化合物及它们的制造方法。进而，本专利技术涉及一种桫拉希醇的制造方法、二醇基的保护方法及脱保护方法、以及二醇基的保护剂。
技术介绍
在印度的传统医学中，属于五层龙属(Salacia)的藤蔓性树木即网状五层龙(Salaciareticulata)被用于糖尿病的治疗中。桫拉希醇是包含于网状五层龙等五层龙属植物中的成分，具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性(非专利文献1)。桫拉希醇例如可通过五层龙属植物的萃取物来获得(专利文献1)。然而，五层龙属植物的供给量较少，难以轻松地得到。因此，对于基于桫拉希醇及其类似物的合成的制造方法进行了各种研究(专利文献2、3及4)。在专利文献2中，记载有一种使受亚苄基保护的环状硫酸酯与受苄基保护的硫代阿拉伯糖醇衍生物进行反应的制造方法。在专利文献3中，记载有一种使受亚苄基保护的环状硫酸酯与受苄基保护的硫代阿拉伯糖醇衍生物进行反应的制造方法。在专利文献4中，记载有一种使受异亚丙基保护的环状硫酸酯与硫代-D-阿拉伯糖醇进行反应的制造方法。利用具有氨基、羟基或羧基等官能基的化合物来进行有机合成时，为防止该官能基对反应产生影响，通常对官能基进行保护。并且，官能基为2个以上时，选择性地仅使目标官能基进行反应，因此对其他官能基进行保护。保护基不仅稳定地保护作为对象的官能基，根据需要，还需轻松地被去除。因此在有机合成中，在适当的条件下仅将与指定的官能基键合的保护基脱保护是很重要的。例如，作为氨基、羟基或羧基的保护基，已开发了各种保护基(非专利文献2)。并且，作为1,2-二醇基或1,3-二醇基(以下也称作“二醇基”。)的保护基，已知有环状缩醛、环状缩酮及环状原酸酯等。作为二醇基的保护基，已知有烷氧羰基亚乙基(非专利文献3)。另一方面，已知有在对甲苯磺酸的存在下，使2-(羟甲基)庚醇与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯反应来制造2-(5-戊基-1,3-二噁烷-2-基)丙二酸二乙酯的方法(专利文献5)。以往技术文献专利文献专利文献1：日本专利第3030008号公报专利文献2：日本专利第5053494号公报专利文献3：日本专利第4939934号公报专利文献4：日本专利公开2002-179673号公报专利文献5：德国专利DE19525314号说明书非专利文献非专利文献1：TetrahedronLetters，Vol.38，No.48.pp.8367-8370(1997)非专利文献2：ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，第4版，JohnWiley&Sons，INC(2007)非专利文献3：OrganicLetters，Vol.2，No.18.pp.2809-2811(2000)
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题在专利文献2中所记载的方法具有(1)收率低、及(2)为了在脱保护反应中使用氢添加反应而需要繁杂的操作等缺点。该方法是无法令人满意的方法。在专利文献3中所记载的方法具有(1)作为反应溶剂，使用对人体有害且环境负荷较大的六氟异丙醇等缺点。该方法是无法令人满意的方法。在专利文献4中所记载的方法具有(1)收率低、及(2)反应时间长等缺点。该方法是无法令人满意的方法。并且，如非专利文献3中也有记载，例如在碱的存在下，能够通过烷氧羰基亚乙基来保护二醇基。然而，脱保护反应具有(1)需要过量的碱、及(2)需要加热等缺点。并且，与羟基的保护基相比，二醇基的保护基的种类较少。而且在专利文献5中，所得到的2-(5-戊基-1,3-二噁烷-2-基)丙二酸二乙酯继续被还原，并衍生为其他化合物。该方法的目的并非二醇基的保护。以往的桫拉希醇的制造方法具有如下等问题点：(1)收率低；(2)需要繁杂的操作；(3)使用对人体有害且环境负荷较大的溶剂；及(4)反应时间长。因此，强烈地要求桫拉希醇的更优异的工业制造方法。进而，强烈要求二醇基的保护方法及脱保护方法。本专利技术的课题在于提供一种在桫拉希醇的制造中有用的新型化合物及桫拉希醇的新的制造方法。并且，本专利技术的课题在于提供一种在桫拉希醇的制造等中有用的二醇基的保护方法、保护剂及脱保护方法。用于解决技术课题的手段在这种情况下，本专利技术人等进行深入研究的结果发现，以通式(1)表示的化合物及以通式(7a)表示的化合物为用于制造桫拉希醇的有用的中间体。而且本专利技术人等发现能够利用以通式(1a)表示的化合物及以通式(7a)表示的化合物来工业制造桫拉希醇。另外，本专利技术人等发现了在桫拉希醇的制造等中有用的二醇基的保护方法及脱保护方法，并完成了本专利技术。本专利技术提供下述内容。[1]一种以通式(1)表示的化合物。[化学式1](式中，R1a及R1b相同或不同，且为氢原子或羧基保护基；R2为羟基且R3为羟基；或者R2为以通式(2)表示的基团且R3为以式(3)表示的基团；或R2及R3一同成为以通式(4)表示的基团。[化学式2](式中，R4a、R4b及R4c相同或不同，且为氢原子或羟基保护基；*为键合位置。)[化学式3](式中，*具有与上述相同的含义。)[化学式4]*-O-X1-0-*(4)(式中，X1为以通式(5)表示的基团或以式(6)表示的基团；*具有与上述相同的含义。)[化学式5](式中，R5是可被取代的芳基；*具有与上述相同的含义。)[化学式6](式中，*具有与上述相同的含义。))[2]根据[1]所记载的化合物，其中，R1a及R1b相同或不同，且为羧基保护基。[3]根据[1]或[2]所记载的化合物，其中，R2及R3为羟基。[4]根据[1]或[2]所记载的化合物，其中，R2为以通式(2)表示的基；R3为以式(3)表示的基。[化学式7](式中，R4a、R4b、R4c及*具有与上述相同的含义。)[化学式8](式中，*具有与上述相同的含义。)[5]根据[1]或[2]所记载的化合物，其中，R2及R3一同成为以通式(4)表示的基。[化学式9]*-O-X1-0-*(4)(式中，X1及*具有与上述相同的含义。)[6]根据[1]、[2]或[5]所记载的化合物，其中，R5为可被取代的苯基。[7]根据[1]所记载的化合物，其中，化合物为选自如下的化合物：2-((4aS,8aR)-6-苯基四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3]二噁烯-2-基)丙二酸二甲酯、2-((4R,5S)-5-羟基-4-(羟甲基)-1,3-二噁烷-2-基)丙二酸二甲酯、2-((4aR,8aS)-2,2-二氧化物四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3,2]二氧硫杂环己烯-6-基)丙二酸二甲酯、(4S,5S)-4-(((2R,3S,4S)-3,4-二羟基-2-(羟甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基-2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐、(4S,5S)-4-(((1S,2R,3S,4S)-3,4-双(苄基氧基)-2-((苄基氧基)甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基)-2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐、(4S,5S)-4-(((1S,2R,3S,4S)-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-2-(((4-甲氧基苄基)氧基)甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以通式(1)表示的化合物，[化学式1]式中，R1a及R1b相同或不同，是氢原子或羧基保护基；R2为羟基，且R3为羟基；或者R2为以通式(2)表示的基团，且R3为以式(3)表示的基团；或者R2及R3一同成为以通式(4)表示的基团，[化学式2]式中，R4a、R4b及R4c相同或不同，是氢原子或羟基保护基；*为键合位置，[化学式3]式中，*具有与前述相同的含义，[化学式4] *‑O‑X1‑O‑*   (4)式中，X1为以通式(5)表示的基团或以式(6)表示的基团；*具有与前述相同的含义，[化学式5]式中，R5为可被取代的芳基；*具有与前述相同的含义，[化学式6]式中，*具有与前述相同的含义。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.20 JP 2014-0579611.一种以通式(1)表示的化合物，[化学式1]式中，R1a及R1b相同或不同，是氢原子或羧基保护基；R2为羟基，且R3为羟基；或者R2为以通式(2)表示的基团，且R3为以式(3)表示的基团；或者R2及R3一同成为以通式(4)表示的基团，[化学式2]式中，R4a、R4b及R4c相同或不同，是氢原子或羟基保护基；*为键合位置，[化学式3]式中，*具有与前述相同的含义，[化学式4]*-O-X1-O-*(4)式中，X1为以通式(5)表示的基团或以式(6)表示的基团；*具有与前述相同的含义，[化学式5]式中，R5为可被取代的芳基；*具有与前述相同的含义，[化学式6]式中，*具有与前述相同的含义。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1a及R1b相同或不同，且为羧基保护基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R2及R3为羟基。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R2为以通式(2)表示的基团；R3为以式(3)表示的基团，[化学式7]式中，R4a、R4b及R4c相同或不同，是氢原子或羟基保护基；*表示键合位置；[化学式8]式中，*具有与前述相同的含义。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，R2及R3一同成为以通式(4)表示的基团，[化学式9]*-O-Xl-O-*(4)式中，X1为以通式(5)表示的基团或以式(6)表示的基团；*具有与前述相同的含义；[化学式10]式中，R5为可被取代的芳基；*为键合位置；[化学式11]式中，*具有与前述相同的含义。6.根据权利要求1、2或5所述的化合物，其中，R5是可被取代的苯基。7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为选自如下的化合物：2-((4aS,8aR)-6-苯基四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3]二噁烯-2-基)丙二酸二甲酯、2-((4R,5S)-5-羟基-4-(羟甲基)-1,3-二噁烷-2-基)丙二酸二甲酯、2-((4aR,8aS)-2,2-二氧代四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3,2]二氧硫杂环己烯-6-基)丙二酸二甲酯、(4S,5S)-4-(((2R,3S,4S)-3,4-二羟基-2-(羟甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基-2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐、(4S,5S)-4-(((1S,2R,3S,4S)-3,4-双(苄基氧基)-2-((苄基氧基)甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基)-2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐、(4S,5S)-4-(((1S,2R,3S,4S)-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-2-(((4-甲氧基苄基)氧基)甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基)-2-(1,3-二甲氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐、2-((4aS,8aR)-6-苯基四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3]二噁烯-2-基)丙二酸二乙酯、2-((4R,5S)-5-羟基-4-(羟甲基)-1,3-二噁烷-2-基)丙二酸二乙酯、2-((4aR,8aS)-2,2-二氧代四氢[1,3]二噁烯并[5,4-d][1,3,2]二氧硫杂环己烯-6-基)丙二酸二乙酯及(4S,5S)-2-(1,3-二乙氧基-1,3-二氧代丙烷-2-基)-4-(((2R,3S,4S)-3,4-二羟基-2-(羟甲基)四氢-1H-噻吩-1-鎓-1-基)甲基)-1,3-二噁烷-5-基硫酸盐。8.一种桫拉希醇的制造方法，其特征在于，使以通式(1a)表示的化合物与以通式(7)表示的化合物进行反应来得到以通式(1b)表示的化合物后，使以通式(1b)表示的化合物进行脱保护反应，[化学式12]式中，R1a及R1b相同或不同，是氢原子或羧基保护基；[化学式13]式中，R4a、R4b及R4c相同或不同，是氢原子或羟基保护基；[化学式14]式中，R1a、R1b、R4a、R4b及R4c具有与前述相同的含义。9.根据权利要求8所述的制造方法，其中，R1a及R1b为羧基保护基；R4a、R4b及R4c为氢原子。10.一种桫拉希醇的制造方法，其特征在于，使以通式(8)表示的化合物与以通式(9)表示的化合物进行反应来得到以通式(1c)表示的化合物后，使以通式(1c)表示的化合物进行脱保护反应来得到以通式(1d)表示的化合物，之后使以通式(1d)表示的化合物与含硫化合物进行反应，并根据需要来进行氧化反应来得到以通式(1a)表示的化合物，然后使以通式(1a)表示的化合物与以通式(7)表示的化合物进行反应来得到以通式(1b)表示的化合物后，使以通式(1b)表示的化合物进行脱保护反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村刚希，长濑久人，藤野雄太，渡边克之，胜又泰司，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP