超分子组合治疗药物制造技术

本公开大体上涉及超分子组合治疗药物、包括所述超分子组合治疗药物的组合物，及其用途。具体地，本公开提供了在例如脂双层内产生超分子组装体的疏水性紫杉烷‑脂质共价缀合物，以提供额外的稳定性，使得增加瘤内浓度以及因此增加的功效。本公开也提供了超分子组合治疗药物，其中紫杉烷‑脂质缀合物与铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的一种或更多种组合，所述铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的每一种任选地与脂质缀合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请根据U.S.C.§119(a)-119(d)中的一条或多条要求2014年4月3日提交的印度专利申请号975/DEL/2014的权益，所述专利申请的内容通过引用以其全部并入本文。
本公开一般地涉及超分子组合治疗药物、包括所述超分子组合治疗药物的组合物，及其用途。具体地，本公开提供了在脂双层和胶束内产生超分子组装体体的疏水性紫杉烷-脂质共价缀合物，以提供额外的稳定性，使得增加瘤内浓度以及因此增加功效。本公开还提供了超分子组合治疗药物，其中紫杉烷-脂质缀合物与铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的一种或更多种组合，所述铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的每个任选地与脂质缀合。
技术介绍
根据世界卫生组织的预期，到2030年，由于癌症的死亡率，死亡人数将由2008年的760万增加至1200万。为了解决该增长问题，推动更新的治疗策略的进展的两个新兴范例是：(i)更深入地理解致癌驱动因素，从而开发分子“靶向”治疗药物；以及(ii)使用纳米技术，将药物特异性递送至肿瘤，从而提高治疗指数。然而，这两个范例之间可以为改善癌症化疗提供独特机会的连接，目前大部分仍处在开发阶段。紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛是熟知的通常用于治疗转移性卵巢癌和乳腺癌的紫杉烷。它们独特的抗增殖行为机制和较宽的活性范围吸引着科学界。在分裂细胞中，紫杉烷促进微管的超稳定化，并且由此阻止细胞分裂所必需的微管解体。因为高效力，以及非特异性针对癌细胞，所述紫杉烷显示出严重的不期望的副作用，如恶心、呕吐、腹泻、头晕或困倦等。在水性介质中的极端不溶性是另一个缺点，而在施用之前使用有效的溶剂如聚氧乙基化蓖麻油/乙醇和用适合的缓冲液稀释，还会另外引起严重的过敏免疫反应。为了克服施用的挑战，在文献中已经报道了多种方法。胶束、脂质体和乳剂形式的改进的紫杉醇剂型1,2可以克服一些药代动力学特性，但是在体内系统中药物分布迅速从载体出来。在一些方法中，通过合成具有改进水溶性的新紫杉烷类似物，药代动力学已经得到了改善2。因此，已经合成了一些紫杉烷类似物3来克服这些挑战，但溶解性问题仍然是主要问题，效力急剧降低而选择性并没有得到显著改善。为了解决剂型挑战和改进的功效，已经合成了一些疏水性4、亲脂性紫杉烷5前药，其中增强渗透性和保留(EPR)现象被认为是针对肿瘤的有效的药物累积方法，并且因此具有更好的体内功效。在这些前药中使用的脂质包括磷脂、胆固醇、脂肪酸等。在超过70％的所有癌症中，基于铂的化学治疗剂被用作一线疗法。顺铂快速形成产生肾毒性的顺式-[Pt(NH3)2Cl(OH2)]+和顺式-[Pt(NH3)2(OH2)]2+。此外，卡铂和奥沙利铂两者的水合作用都显著更慢，使得效力降低。在最近过去的几年间已经取得了相当大的进展，其中Dhar等(PNAS,2008,105,17356)产生了对于包封到PLGA-b-PEG纳米颗粒中足够疏水的铂(IV)复合物(c,t,c-[Pt(NH3)2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2Cl2]。然而，在这个例子中，前药必须在细胞内被加工为顺铂。此外，与游离的顺铂相比，基于铂缀合到聚合物(例如，聚酰胺-胺树状高分子-铂复合物)的替代策略导致细胞毒性降低200-550倍。这是由于在聚合物和铂之间形成了强键(JPharmSci,2009,98,2299)。另一个实例是效力不如卡铂的AP5280，N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺共聚物-键合的铂。这里，通过与四肽间隔物的COOH末端甘氨酸连接的氨基丙二酸螯合试剂保持铂(ClinCanRes,2004,10,3386；EurJCan,2004,40,291)。
技术实现思路
本专利技术描述了紫杉烷的前药可以组装成超分子结构，其具有改进的药代动力学特性，如长的循环时间、增强的吸收和药物在肿瘤内的缓慢释放。通过在水性缓冲液中制作超分子组装体，以及添加一些辅助脂质形成平均颗粒尺寸低于300nm的纳米颗粒，可以实现更大量的紫杉烷吸收到肿瘤中。超分子组装体以及前药的降解在细胞内释放有效的药物。紫杉烷的前药的药物组成包括接头，其中紫杉烷通过酯、醚、酰胺或其他的共价缀合与接头结合在一起。脂质分子可以是通过适合的接头/间隔物缀合到药物分子的胆固醇、α-生育酚、脂肪酸或其他天然存在的脂质分子。间隔物可以由琥珀酸、富马酸、丙炔酸、乙二醇、二甘醇、天然或非天然氨基酸单独或组合构成。本公开提供了一种超分子组合治疗药物(SCT)。本公开还提供了包括所述超分子组合治疗药物的组合物，例如药物组合物。在本文中使用时，术语“超分子组合治疗药物”或“SCT”指纳米或微米尺寸的结构，在所述结构中或在所述结构上，要递送的活性剂不是共价地(或者另外以化学方式)与所述结构连接，而是以物理方式或机械方式包含在该结构中或被该结构所保持。这些结构可以被范德华力或者其他形式的非共价键稳定。超分子组合治疗药物可以是但不限于颗粒、脂质体、胶束、乳剂的形式。在一些实施方式中，超分子组合治疗药物是纳米或微米颗粒的形式。在一些实施方式中，超分子组合治疗药物是颗粒的形式，其中颗粒具有形成内腔的脂质层，其中紫杉烷缀合物出现在脂质层中或脂质层的外表面上。某些示例性实施方式提供了超分子组合治疗药物，其中紫杉烷-脂质缀合物与铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的一种或更多种组合，所述铂化合物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的每个任选地与脂质缀合。在另一个方面，本文描述了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗癌症的患者施用如本文描述的超分子组合治疗药物。在一些实施方式中，所述癌症选自由以下组成的组：乳腺癌；卵巢癌；胶质瘤；胃肠癌；前列腺癌；恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、肝细胞恶性肿瘤、睾丸癌；宫颈癌；子宫内膜癌；膀胱癌；头颈癌；肺癌；胃-食道癌，以及妇科癌症。在一些实施方式中，所述方法进一步包括向所述患者共同施用一种或更多种另外的抗癌疗法。在一些实施方式中，所述另外的疗法选自由以下组成的组：外科手术、化学疗法、放射疗法、温热疗法、免疫疗法、激素疗法、激光疗法、抗血管生成疗法，及其任何组合。在一些实施方式中，所述另外的疗法包括向所述患者施用抗癌剂。本公开还提供了一种用于预测癌症患者对自组装的超分子颗粒表现出比对铂酸盐和紫杉烷增强的应答的似然度的方法。一般来说，所述方法包括测定CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4和PRKCA中的一个或更多个的表达水平，并且其中CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4、PRKCA中的至少一个的表达水平的增加指示对包括自组装的超分子颗粒的治疗的阳性应答。在一些实施方式中，样品可以是肿瘤样品。进一步，样品可以是活检样品，或者来自腹水的细胞，或者来自胸膜积液的细胞。要测定的样品可以是经固定、石蜡包埋的组织样品。附图简述图1示出了根据本公开的实施方式，新的超分子紫杉烷2的体外表征。图2示出了根据本公开的实施方式，新的超分子紫杉烷16的体外表征。图3示出了通过qPCR，CAV1mRNA在应答(非阴影)和未应答(阴影)的细胞系中的表达。图4示出了根据本公开的实施方式，超分子组合治疗药物(SCT)的体外表征，其中新的超分子紫杉烷被连接到结合癌细胞的表面上表达的蛋白、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种超分子组合治疗药物(SCT)，所述超分子组合治疗药物包括紫杉烷‑脂质缀合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.03 IN 975/DEL/20141.一种超分子组合治疗药物(SCT)，所述超分子组合治疗药物包括紫杉烷-脂质缀合物。2.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物是脂质体、乳剂、胶束或颗粒。3.如权利要求1或2所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％(w/w)的该紫杉烷缀合物。4.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中该紫杉烷缀合物是卡巴他赛-脂质缀合物、紫杉醇-脂质缀合物或多西他赛-脂质缀合物。5.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中该紫杉烷缀合物选自由缀合物1-33组成的组。6.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物进一步包括脂质缀合的PI3K抑制剂。7.如权利要求6所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％(w/w)的该PI3K抑制剂缀合物。8.如权利要求6或7所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物以约10:1至约1:10的比例包括该紫杉烷缀合物和该PI3K抑制剂缀合物。9.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物进一步包括脂质缀合的铂化合物。10.如权利要求9所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％(w/w)的该铂缀合物。11.如权利要求9或10所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物以约10:1至约1:10的比例包括该紫杉烷缀合物和该铂缀合物。12.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物进一步包括脂质缀合的抗体。13.如权利要求12所述的超分子组合治疗药物，其中所述抗体是治疗剂或靶向配体。14.如权利要求12或13所述的超分子组合治疗药物，其中所述抗体是包括抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体及其组合的免疫调节剂。15.如权利要求12所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％(w/w)的该抗体缀合物。16.如权利要求12所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物以约10:1至约1:10的比例包括该紫杉烷缀合物和该抗体缀合物。17.如权利要求1或12所述的超分子组合治疗药物，其中所述脂质选自由以下组成的组：胆固醇；1,3-丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯；10-十一碳烯酸；1-三十二烷醇；1-二十七烷醇；1-二十九烷醇；2-乙基己醇；雄烷；花生酸；花生四烯酸；花生醇；山萮酸；山萮醇；CapmulMCMC10；癸酸；癸醇；辛醇；辛酸；饱和脂肪醇C12-18的辛酸酯/癸酸酯；辛酸/癸酸甘油三酯；辛酸/癸酸甘油三酯；神经酰胺磷酰胆碱(鞘磷脂，SPH)；神经酰胺磷酰乙醇胺(鞘磷脂，Cer-PE)；神经酰胺磷酰甘油；蜡塑酸；蜡酸；蜡醇；鲸蜡硬脂醇；鲸蜡醇聚醚-10；鲸蜡醇；胆烷；胆甾烷；胆固醇；顺式-11-二十烯酸；顺式-11-十八烯酸；顺式-13-二十二碳烯酸；二十八烷醇；二均-γ-亚麻酸；二十二碳六烯酸；蛋黄卵磷脂；二十碳五烯酸；二十碳烯酸；反式油酸；反式亚麻醇；反式亚麻醇；反式油醇；芥酸；芥醇；雌烷；乙二醇二硬脂酸酯(EGDS)；格地酸；格地醇；甘油二硬脂酸酯(I型)EP(PrecirolATO5)；甘油三辛酸酯/癸酸酯；甘油三辛酸酯/癸酸酯(355EP/NF)；甘油单辛酸酯(CapmulMCMC8EP)；甘油三乙酸酯；甘油三辛酸酯；甘油三辛酸酯/癸酸酯/月癸酸酯；甘油三辛酸酯/三癸酸酯；甘油三棕榈酸酯(三棕榈精)；三十一烷酸；二十一烷醇；二十一烷酸；二十七烷酸；十七烷酸；十七烷醇；三十六烧酸；异硬脂酸；异硬脂醇；紫胶虫酸；月桂酸；月桂醇；二十四烷酸；二十四烷醇；反式亚油酸；亚油酸；亚麻醇；亚麻醇；十七烷酸；顺5,8,11-二十碳三烯酸；蜂花酸；蜂花醇；褐煤酸；褐煤醇；三十烷醇；肉豆蔻酸；肉豆蔻脑酸；肉豆蔻醇；新癸酸；新庚酸；新壬酸；神经酸；二十九烷酸；十九烷醇；十九烷酸；十九烷酸；油酸；油醇；棕榈酸；棕榈油酸；棕榈油醇；壬酸；壬醇；二十五烷酸；十五烷醇；十五烷酸；磷脂酸(磷脂酸酯，PA)；磷脂酰胆碱(卵磷脂；PC)；磷脂酰乙醇胺(脑磷脂，PE)；磷脂酰肌醇(PI)；磷脂酰肌醇二磷酸酯(PIP2)；磷脂酰肌醇磷酸酯(PIP)；磷脂酰肌醇三磷酸酯(PIP3)；磷脂酰丝氨酸(PS)；聚甘油基-6-二硬脂酸酯；孕烷；丙二醇二癸酸酯；丙二醇二辛基癸酸酯；丙二醇二辛基癸酸酯；三十三烷酸；蓖麻油酸；蓖麻油醇；十六碳烯酸；大豆卵磷脂；硬脂酸；十八碳四烯酸；硬酯醇；三十三烷酸；十三烷醇；十三烷酸；三油精；十一烷醇；十一碳烯酸；十一烷酸；异油酸；α-亚麻酸；以及γ-亚麻酸。18.如权利要求1或12所述的超分子组合治疗药物，其中所述脂质是胆固醇、α-生育酚或脂肪酸。19.如权利要求6所述的超分子组合治疗药物，其中该PI3K抑制剂缀合物是20.如权利要求9所述的超分子组合治疗药物，其中该铂缀合物是IO-125：21.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中除该紫杉烷缀合物之外，所述超分子组合治疗药物进一步包括第一脂质。22.如权利要求21所述的超分子组合治疗药物，其中所述第一脂质是磷脂。23.如权利要求21所述的超分子组合治疗药物，其中所述组合物进一步包括第二脂质。24.如权利要求23所述的超分子组合治疗药物，其中所述第二脂质是磷脂。25.如权利要求22或24所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂选自由以下组成的组：磷脂酰胆碱、酰基具有6至22个碳原子的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂、磷脂酰甘油，及其任何组合。26.如权利要求22或24所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂选自由以下组成的组：磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、卵磷脂、β,γ-二棕榈酰-α-卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、N-(2,3-二(9-(Z)-十八碳烯基氧基))-丙-1-基-N,N,N-三甲基氯化铵、磷脂酰乙醇胺、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、脑磷脂、心磷脂、脑苷脂、磷酸二鲸蜡酯、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、棕榈酰-油酰-磷脂酰胆碱、二-硬脂酰-磷脂酰胆碱、硬脂酰-棕榈酰-磷脂酰胆碱、二-棕榈酰-磷脂酰乙醇胺、二-硬脂酰-磷脂酰乙醇胺、二-肉豆蔻酰-磷脂酰丝氨酸、二-油烯基-磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、卵磷脂酰胆碱(EPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、磷脂酰乙醇胺(POPE)、二油酰-磷脂酰乙醇胺4-(N-马来酰亚胺甲基)-环己烷-1-羧酸酯(DOPE-mal)、1-硬脂酰-2-油酰磷脂酰胆碱(SOPC)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺(DSPE)，及其任何组合。27.如权利要求22或24所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂是SOPC。28.如权利要求24所述的超分子组合治疗药物，其中所述第一和第二脂质的比例为约10:1至约1:10。29.如权利要求21所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％的总脂质。30.如权利要求21所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物以约10:1至约1:10的比例包括所述缀合物和总脂质。31.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物进一步包括聚乙二醇(PEG)。32.如权利要求31所述的超分子组合治疗药物，其中所述PEG与所述超分子组合治疗药物的组分缀合。33.如权利要求31所述的超分子组合治疗药物，其中所述PEG缀合到脂质。34.如权利要求33所述的超分子组合治疗药物，其中所述PEG缀合的脂质选自由以下组成的组：PEG缀合的二酰基甘油和二烷酯甘油、PEG缀合的磷脂酰乙醇胺和磷脂酸、PEG缀合的神经酰胺、PEG缀合的二烷基胺、PEG缀合的1,2-二酰氧基丙烷-3-胺，及其任何组合。35.如权利要求34所述的超分子组合治疗药物，其中所述PEG缀合的脂质是1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG2000)。36.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，进一步包括靶向配体。37.如权利要求36所述的超分子组合治疗药物，其中所述靶向配体选自由以下组成的组：肽、多肽、蛋白、酶、拟肽、糖蛋白、抗体(单克隆抗体或多克隆抗体)及其部分和片段、凝集素、核苷、核苷酸、核苷和核苷酸类似物、核酸、单糖、二糖、三糖、寡糖、多糖、脂多糖、维生素、类固醇、激素、辅酶因子、受体、受体配体，及其类似物和衍生物。38.如权利要求37所述的超分子组合治疗药物，其中所述靶向配体结合癌细胞的表面上表达的蛋白、受体或标志物。39.如权利要求36所述的超分子组合治疗药物，其中所述靶向配体与所述组合物的组分缀合。40.如权利要求39所述的超分子组合治疗药物，其中所述靶向配体与脂质或PEG缀合。41.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中除该紫杉烷缀合物之外，所述超分子组合治疗药物进一步包括化学治疗剂。42.如权利要求41所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括约1％至约99％(w/w)的所述化学治疗剂。43.如权利要求41所述的超分子组合治疗药物，其中所述化学治疗剂选自由以下组成的组：PI3K抑制剂；铂化合物；拓扑异构酶I和II抑制剂；烷化剂；微管抑制剂；血管生成抑制剂；及其任何组合。44.如权利要求41所述的超分子组合治疗药物，其中所述化学治疗剂选自由以下组成的组：PI3K抑制剂、铂化合物、吉西他滨；阿地白介素；阿仑单抗；阿利维甲酸；别嘌呤醇；六甲蜜胺；氨磷汀；阿那曲唑；三氧化二砷；天冬酰胺酶；注射用卡介苗；贝沙罗汀胶囊；贝沙罗汀凝胶；博来霉素；静脉用白消安；口服白消安；卡普睾酮；卡倍他滨；铂酸盐；卡莫司汀；具有卡莫司汀植入剂的聚苯丙生；塞来昔布；苯丁酸氮芥；克拉屈滨；环磷酰胺；阿糖胞苷；阿糖胞苷脂质体；达卡巴嗪；更生霉素；放线菌素D；阿法达贝泊汀；柔红霉素脂质体；柔红霉素、道诺霉素；地尼白介素、右雷佐生；多西他赛；多柔比星；多柔比星脂质体；屈他雄酮丙酸酯；Elliott’sB溶液；表柔比星；阿法依泊汀雌莫司汀；磷酸依托泊苷；依托泊苷(VP-16)；依西美坦；非格司亭；氟尿苷(动脉内)；氟达拉滨；氟尿嘧啶(5-FU)；氟维司群；吉妥单抗奥唑米星；乙酸戈舍瑞林；羟基脲；替伊莫单抗；伊达比星；异环磷酰胺；甲磺酸伊马替尼；干扰素α-2a；干扰素α-2b；伊立替康；来曲唑；甲酰四氢叶酸；左旋咪唑；洛莫司汀(CCNU)；二氯甲基二乙胺(氮芥)；乙酸甲地孕酮；美法仑(L-PAM)；巯基嘌呤(6-MP)；美司钠；氨甲喋呤；甲氧沙林；丝裂霉素C；米托坦；米托蒽醌；苯丙酸诺龙；若莫单抗；LOddC；奥普瑞白介素；帕米膦酸盐；培加酶；培门冬梅；乙二醇化非格司亭；喷司他丁；哌泊溴烷；普卡霉素；光神霉素；卟吩姆钠；丙卡巴肼；阿的平；拉布立酶；利妥昔单抗；沙格司亭；链脲菌素；替比夫定(LDT)；滑石；他莫昔芬；替莫唑胺；替尼泊苷(VM-26)；睾内酯；硫鸟嘌呤(6-TG)；噻替派；拓扑替康；托瑞米芬；托西莫单抗；曲妥珠单抗；维A酸(ATRA)；乌拉莫司汀；戊柔比星；伐托他滨(monovalLDC)；长春花碱；长春瑞滨；唑来膦酸盐；及其任何混合物。45.如权利要求43所述的超分子组合治疗药物，其中所述PI3K抑制剂选自由以下组成的组：PI103；P1828；LY294002；渥曼青霉素；脱甲绿胶酶素；IC486068；IC87114；GDC-0941；哌立福辛；CAL101；PX-866；IPI-145；BAY80-6946；BEZ235；P6503；TGR1202；SF1126；INK1117；BKM120；IL147；XL765；Palomid529；GSK1059615；ZSTK474；PWT33597；TG100-115；CAL263；GNE-447；CUDC-907；和AEZS-136，及其任何组合。46.如权利要求41所述的超分子组合治疗药物，其中所述化学治疗剂与所述组合物的组分缀合。47.如权利要求46所述的超分子组合治疗药物，其中所述化学治疗剂与脂质或PEG缀合。48.如权利要求47所述的超分子组合治疗药物，其中所述化学治疗剂与胆固醇缀合。49.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物进一步包括中性脂质、阳离子脂质、阴离子脂质、两亲性脂质、类固醇、可编程融合脂质，或其任何组合。50.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括至少一种紫杉烷缀合物和至少一种PI3K抑制剂-脂质缀合物。51.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括至少一种紫杉烷缀合物和至少一种(例如，一种、两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或更多种不同的)铂-脂质缀合物。52.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括至少一种紫杉烷缀合物和至少一种抗体-脂质缀合物。53.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物包括：(i)至少一种紫杉烷缀合物；以及(ii)磷脂和PEG缀合的脂质。54.如权利要求53所述的超分子组合治疗药物，其中所述组合物以约10-0.1:10-0.1:10-0.1的比例包括所述缀合物、所述磷脂和所述PEG缀合的脂质。55.如权利要求53所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱，并且所述PEG缀合的脂质是DSPE-PEG2000。56.如权利要求53所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱。57.如权利要求56所述的超分子组合治疗药物，其中所述磷脂酰胆碱选自由SOPC、POPC、卵磷脂酰胆碱、HSPC及其任何组合组成的组。58.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述超分子组合治疗药物是纳米颗粒。59.如权利要求58所述的超分子组合治疗药物，其中所述纳米颗粒的直径为约5nm至约500nm。60.如权利要求59所述的超分子组合治疗药物，其中所述纳米颗粒的直径为约5nm至约200nm。61.如权利要求1所述的超分子组合治疗药物，其中所述组合物进一步包括药学上可接受的载体。62.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗癌症的受试者施用权利要求1所述的超分子组合治疗药物。63.如权利要求62所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：乳腺癌；卵巢癌；胶质瘤；胃肠癌；前列腺癌；恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、肝细胞恶性肿瘤、睾丸癌；宫颈癌；子宫内膜癌；膀胱癌；头颈癌；肺癌；胃-食道癌，以及妇科癌症。64.如权利要求63所述的方法，进一步包括向所述受试者共同施用一种或更多种另外的抗癌疗法。65.如权利要求64所述的方法，其中该另外的疗法选自由以下组成的组：外科手术、化学疗法、放射疗法、温热疗法、免疫疗法、激素疗法、激光疗法、抗血管生成疗法，及其任何组合。66.如权利要求65所述的方法，其中所述另外的疗法包括向患者施用化学治疗剂。67.如权利要求62所述的方法，进一步包括向所述受试者共同施用免疫调节剂。68.如权利要求67所述的方法，其中所述免疫调节剂激活针对癌症细胞的免疫应答。69.如权利要求68所述的方法，其中所述免疫调节剂选自由以下组成的组：自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、细胞毒性T细胞和树突细胞、抗PD-L1抗体、抗PD-1抗体、抗CD52抗体、抗VEGF-A抗体、抗CD30抗体、抗EGFR抗体、抗CD33抗体、抗CD20抗体、抗CTLA4抗体、抗HER-2抗体、干扰素和白介素。70.一种用于预测癌症患者对自组装的超分子颗粒表现出比对铂酸盐或紫杉烷增强的应答的似然度的方法，所述方法包括测定在从所述患者得到的样品中一个或更多个基因的表达水平；以及预测所述患者表现出阳性应答的似然度，其中：选自CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4或PRKCA的一个或更多个基因相对于参照或对照的增加的表达水平与对包括自组装的超分子颗粒的治疗的阳性应答的似然度正相关。71.如权利要求70所述的方法，其中所述一种或更多种基因选自由以下组成的组：EEA1、SRSF5、SMAD2、SNX3、PLCD1、OSBP、DNM1、DNM2、DNM3、SGK3、FAPP1、SMAD7、SMURF2、NEDD4、PRKCA、CDH-1、LDLR、CP、CD36、LYN、FLOT-1、FLOT-2、CA4、APOE、CAV1、CAV2、CAV3、LMAN2、LAT和STOM。72.如权利要求70所述的方法，其中将所述一个或更多个基因的表达水平针对一个或更多个参照基因的表达水平归一化，以获得所述一个或更多个基因的归一化的表达水平。73.如权利要求70所述的方法，其中所述一个或更多个基因的表达水平是所述一个或更多个基因的RNA转录物的水平。74.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒙尼迪帕·罗伊，萨马德·侯赛因，阿尼鲁达·森古普塔，桑加米特拉·梅拉瓦拉普，希拉迪蒂亚·森古普塔，阿努拜·慕克吉，
申请(专利权)人：茵维特丝肿瘤学私营有限责任公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN