靶向分子及其用途制造技术

本发明专利技术涉及以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子，含有该靶向分子的靶向剂、载体、复合物及医药组合物，对与所述靶细胞相关的疾病进行处置、检査、诊断或监测的方法及对所述靶细胞进行标记、监测或成像的方法等，所述靶向分子选自由下述(1)～(3)组成的组：(1)包含RBP的细胞结合区的氨基酸序列的肽、(2)具有与(1)的肽同等的靶向能力的该肽的突变肽、(3)具有与(1)或(2)的肽同等的靶向能力的肽模拟物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子、含有该靶向分子的靶向剂、载体、复合物及医药组合物、对与所述细胞相关的疾病进行处置、检査、诊断或监测的方法、及对所述细胞进行标记、监测或成像的方法等。
技术介绍
人类通过化学疗法克服了很多疾病，但是也一直为以往使用低分子药剂的化学疗法中因药剂对除作为治疗靶的细胞以外的细胞也发挥作用而产生的副作用所苦恼。近年来，为了克服这个问题，对将药剂递送至所期望细胞的技术的开发不断推进。作为将药剂递送至所期望的细胞的方案之一，可列举出使用该细胞的特异性靶向分子。例如，已知类视黄醇或其衍生物作为星状细胞、肺、骨髓、肾脏、肠道中的细胞外基质产生细胞、癌相关成纤维细胞、癌细胞的特异性靶向分子发挥功能(专利文献1～9、非专利文献1)。但是，仍然存在对靶向分子的进一步需求。现有技术文献专利文献专利文献1：WO 2006/068232专利文献2：WO 2008/120815专利文献3：WO 2009/036368专利文献4：WO 2009/116257专利文献5：WO 2010/014117专利文献6：WO 2010/026766专利文献7：WO 2010/029760专利文献8：WO 2011/158933专利文献9：WO 2013/073667非专利文献非专利文献1：Sato et al.，Nat Biotechnol.2008；26(4)：431-42
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子、含有该靶向分子的靶向剂、载体、复合物及组合物、对与所述细胞相关的疾病进行处置的方法及对所述细胞进行标记的方法等。用于解决课题的手段本专利技术者为了解决上述课题进行了持续深入的研究，结果发现了包含RBP的细胞结合区的氨基酸序列的肽等作为星状细胞等的特异性靶向分子发挥功能，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及以下技术方案。<1>一种靶向分子，其为以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子，该靶向分子选自由下述(1)～(3)组成的组，(1)包含RBP的细胞结合区的氨基酸序列的肽、(2)具有与(1)的肽同等的靶向能力的该肽的突变肽、(3)具有与(1)或(2)的肽同等的靶向能力的肽模拟物。<2>根据上述<1>所述的靶向分子，其中，细胞结合区为RBP的环1、环2、及环1和环2的功能性片段。<3>根据上述<1>或<2>所述的靶向分子，其中，细胞结合区包含选自序列号3及4中的氨基酸序列。<4>根据上述<1>～<3>中的任一项所述的靶向分子，其包含选自序列号3、4、6～13中的氨基酸序列。<5>根据上述<1>～<4>中的任一项所述的靶向分子，其中，肽模拟物为基于(1)或(2)的肽的反转-变型肽(retro-inverso type peptide)。<6>一种用于以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向剂，其包含上述<1>～<5>中的任一项所述的靶向分子。<7>一种向选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞递送物质的载体，其通过上述<1>～<5>中的任一项所述的靶向分子进行靶向。<8>一种复合物，其用式(1)表示，X-Y-Z(1)式(1)中，X为包含上述<1>～<5>中的任一项所述的靶向分子的靶向部分，Y为结合部分，Z为包含由药物、标记及载体组成的组中的物质的功能性部分。<9>根据上述<8>所述的复合物，其中，载体进一步包含药物和/或标记。<10>一种组合物，其包含选自由上述<1>～<5>中的任一项所述的靶向分子、上述<6>所述的靶向剂、上述<7>所述的载体及上述<8>或<9>所述的复合物组成的组中的成分。<11>根据上述<10>所述的组合物，其中，所述组合物包含对与选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞相关的疾病进行处置的药物且用于对该疾病进行处置。<12>根据上述<11>所述的组合物，其中，疾病选自由纤维化及肿瘤性疾病组成的组。<13>根据上述<10>所述的组合物，其中，所述组合物包含对选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞的活性或增殖进行控制的药物且用于对所述靶细胞的活性或增殖进行控制。<14>根据上述<10>所述的组合物，其用于向选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞递送物质。<15>根据上述<10>所述的组合物，其中，所述组合物含有标记且用于对选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞进行标记、监测或成像。<16>根据上述<10>所述的组合物，其中，所述组合物含有标记且用于对与选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞相关的疾病进行检査、诊断或监测。<17>一种对与选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞相关的疾病进行处置的方法，所述方法包含将含有对该疾病进行处置的药物的有效量的上述<8>或<9>所述的复合物或者上述<11>或<12>所述的组合物给予需要它的对象的工序。<18>一种对选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞或包含该靶细胞的组织进行标记、监测或成像的方法，所述方法包含将含有标记的有效量的上述<8>或<9>所述的复合物或者上述<15>所述的组合物给予需要它的对象的工序。<19>一种对与选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞相关的疾病进行检査、诊断或监测的方法，所述方法包含将含有标记的有效量的上述<8>或<9>所述的复合物或者上述<16>所述的组合物给予需要它的对象的工序。专利技术效果通过本专利技术，能够将加工性优异的肽用作靶向分子，能够增加制剂设计的自由度，能够开发出更多样的靶向制剂。另外，通过本专利技术，能够向纤维化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种靶向分子，其为以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子，所述靶向分子选自由下述(1)～(3)组成的组，(1)包含RBP的细胞结合区的氨基酸序列的肽、(2)具有与(1)的肽同等的靶向能力的所述肽的突变肽、(3)具有与(1)或(2)的肽同等的靶向能力的肽模拟物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.02 JP 2014-0759531.一种靶向分子，其为以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向分子，所述靶向分子选自由下述(1)～(3)组成的组，(1)包含RBP的细胞结合区的氨基酸序列的肽、(2)具有与(1)的肽同等的靶向能力的所述肽的突变肽、(3)具有与(1)或(2)的肽同等的靶向能力的肽模拟物。2.根据权利要求1所述的靶向分子，其中，细胞结合区为RBP的环1、环2、及环1和环2的功能性片段。3.根据权利要求1或2所述的靶向分子，其中，细胞结合区包含选自序列号3及4中的氨基酸序列。4.根据权利要求1～3中的任一项所述的靶向分子，其包含选自序列号3、4、6～13中的氨基酸序列。5.根据权利要求1～4中的任一项所述的靶向分子，其中，肽模拟物为基于(1)或(2)的肽的反转变型肽。6.一种用于以选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞为靶的靶向剂，其包含权利要求1～5中的任一项所述的靶向分子。7.一种向选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞及STRA6表达细胞组成的组中的靶细胞递送物质的载体，其通过权利要求1～5中的任一项所述的靶向分子进行靶向。8.一种复合物，其用式(1)表示，X-Y-Z(1)式(1)中，X为包含权利要求1～5中的任一项所述的靶向分子的靶向部分，Y为结合部分，Z为包含选自由药物、标记及载体组成的组中的物质的功能性部分。9.根据权利要求8所述的复合物，其中，载体进一步包含药物和/或标记。10.一种组合物，其包含选自由权利要求1～5中的任一项所述的靶向分子、权利要求6所述的靶向剂、权利要求7所述的载体及权利要求8或9所述的复合物组成的组中的成分。11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述组合物包含对与选自由星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、肿瘤细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：味吞宪二郎，高桥博一，寺田绘里加，新津洋司郎，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP