采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法，其分析条件为：色谱柱采用多糖涂敷型手性色谱柱；采用含有衍生化试剂、待测样品和稀释剂的混合溶液作为待测溶液；采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第一混合溶液作为流动相；采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第二混合溶液作为稀释剂；其中，所述第一有机溶剂为有机烷烃类溶剂，所述第二有机溶剂为有机醇类溶剂。采用该方法可以将烷基化合物的对映异构体进行快速高效的分离，有效控制手性酰氯类化合物的质量。该检测方法灵敏度高、重复性好、准确性强、应用范围广、费用低、操作方便，可有效的控制产品质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析
，具体而言，本专利技术涉及一种采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法。
技术介绍
烷基酰氯类化合物(式1和式2所示化合物)是一类重要的精细化学品中间体，在化工、医药、材料与环境以及生命科学中具有广泛的应用价值，例如S-乙酰氧基丙酰氯，可用于合成碘帕醇，后者是通过X射线诊断调查中广泛使用的造影剂。其中，X1、X2分别独立地为选自下列各基团中的任意一种：C1-C3烷基。烷基酰氯类化合物可发挥重要的生理活性。在有机不对称合成中，技术人员的理想目标是直接得到单一且纯的光学异构体，然而实际产物中却往往含有其异构体杂质。鉴于烷基酰氯类化合物一般是无色透明发烟液体，有强烈的刺激性气味，遇水分和醇极易分解，很容易变质，并且没有紫外吸收。而普通色谱法是不能将此类手性产品中的R和S构型进行分离的。因此，目前分析烷基酰氯类化合物的方法仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法，通过使酰氯基团与苯胺类化合物反应得到酰胺产品，从而具有紫外吸收，可以通过液相方法进行检测。该方法可以快速、准确的定量测定烷基酰氯类化合物产品与其对映异构体杂质，实现产品的质量控制，并且手性衍生化法费用较少，易于使用。在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法。所述高效液相色谱法的分析条件包括：色谱柱采用多糖涂敷型手性色谱柱；采用含有衍生化试剂、待测样品和稀释剂的混合溶液作为待测溶液；采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第一混合溶液作为流动相；采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第二混合溶液作为上述稀释剂将衍生化样品配成待测溶液；其中，所述第一有机溶剂为有机烷烃类溶剂，所述第二有机溶剂为有机醇类溶剂。根据本专利技术实施例的采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法能够有效地对R和S两种构型的化合物进行检测，其检测结果具有显著的灵敏度、稳定性和重复性。通过加入衍生化试剂，可以增加目标产品及其异构体的保留，增强紫外吸收信号，从而便于液相检测和增加分离度。本专利技术的分析方法费用低、灵敏度高、准确性强、操作方便，应用范围广，可有效控制产品质量。另外，根据本专利技术实施例的采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法，还可以具有以下附加技术特征：在本专利技术的一些实施例中，所述衍生化试剂为苯胺类化合物，优选为苄胺。由此可以快速完全将烷基酰氯类手性化合物衍生化，得到的产品容易分离出来，便于液相检测。在本专利技术的一些实施例中，所述待测样品为式I所示化合物：其中，X1、X2分别独立地为选自下列各基团中的任意一种：C1-C3烷基。在本专利技术的一些优选实施例中，所述待测样品为S-乙酰氧基丙酰氯及其异构体、或者S-乙酰氧基丁酰氯及其异构体。在本专利技术的一些实施例中，在所述待测溶液中，所述衍生化试剂与待测样品的摩尔比为(1.5-3)：1，优选为2:1，由此，可以更加有效的进行衍生化，从而进一步提高检测的准确度和效率。在本专利技术的一些实施例中，所述第一有机溶剂为选自正己烷和庚烷中的至少一种，所述第二有机溶剂为选自异丙醇和乙醇中的至少一种。由此，可以进一步提高R和S两种构型化合物的分离度。在本专利技术的一些实施例中，所述第一混合溶液中第一有机溶剂和第二有机溶剂的体积比为(70％-95％)：(5％-30％)。优选为(85％-90％)：(15％-10％)，最优选为85％：15％。由此，可以进一步提高R和S两种构型化合物的分离度。在本专利技术的一些实施例中，所述第二混合溶液中第一有机溶剂和第二有机溶剂的体积比为(40％-80％)：(60％-20％)，优选为50％：50％。由此，可以进一步提高R和S两种构型化合物的分离度。在本专利技术的一些实施例中，所述色谱柱中填料的粒径为2-5μm。由此，可以进一步提高R和S两种构型化合物的分离度。在本专利技术的一些实施例中，所述色谱柱的柱温为25-40摄氏度，优选为35摄氏度。由此，可以进一步提高R和S两种构型化合物的分离度。在本专利技术的一些实施例中，检测波长为200-280nm，优选210nm。由此，可以显著提高检测灵敏度。在本专利技术的一些实施例中，流动相的流速为0.8-1.2毫升/分钟，优选为1.0毫升/分钟。由此，可以进一步提高R和S两种构型的分离度。在本专利技术的一些实施例中，所述高效液相色谱法分析采用4.6×150mm，5μm的CHIRALPAKAS-H色谱柱，正己烷：异丙醇＝85：15(v/v)作为流动相，进行等度洗脱，洗脱时间为25min，其中，柱温为35摄氏度，检测波长为210nm，流速为1.0毫升/分钟，进样体积为2μL。由此，可以有效实现R和S两种构型化合物的同时检测。在本专利技术的一些实施例中，所述高效液相色谱法分析采用4.6×250mm，5μm的CHIRALPAKAD-H色谱柱，正己烷：乙醇＝90：10(v/v)作为流动相，进行等度洗脱，洗脱时间为25min，其中，柱温为35摄氏度，检测波长为210nm，流速为1.0毫升/分钟，进样体积为2μL。由此，可以有效实现R和S两种构型化合物的同时检测。根据本专利技术实施例，所述烷基酰氯类化合物进行衍生化后的产物采用稀释剂配制成待测液。在本专利技术的一些实施例中，消旋体对照溶液浓度为0.4mg/ml，异构体对照溶液浓度为0.2mg/ml。由此，可以在尽量减少进样量的同时，使得响应值满足测定的需要，避免连续高浓度进样，延长色谱柱的使用寿命，并且在该浓度下，产品中R和S两种构型之间可以完全分离。本专利技术方法的洗脱分离效果较好，能使R和S两种构型有效分离。检测时间仅需25min，可以快速、准确、可靠的分析烷基化合物。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明图1显示了根据本专利技术的实施例1，消旋体对照溶液检测的色谱图；图2显示了根据本专利技术的实施例1，S-乙酰氧基丙酰氯中对映异构体检测的高效液相色谱图；图3显示了根据本专利技术的实施例2，S-乙酰氧基丁酰氯中对映异构体检测的高效液相色谱图；图4显示了根据本专利技术的实施例3，S-乙酰氧基丙酰氯中对映异构体检测的高效液相色谱图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的分析条件包括：色谱柱采用多糖涂敷型手性色谱柱；采用含有衍生化试剂、待测样品和稀释剂的混合溶液作为待测溶液；采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第一混合溶液作为流动相；采用含有所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂的第二混合溶液作为所述稀释剂；其中，所述第一有机溶剂为有机烷烃类溶剂，所述第二有机溶剂为有机醇类溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种采用高效液相色谱法分析烷基酰氯类化合物的方法，其特征在于，所述高效液
相色谱法的分析条件包括：
色谱柱采用多糖涂敷型手性色谱柱；
采用含有衍生化试剂、待测样品和稀释剂的混合溶液作为待测溶液；
采用含有第一有机溶剂和第二有机溶剂的第一混合溶液作为流动相；
采用含有所述第一有机溶剂和所述第二有机溶剂的第二混合溶液作为所述稀释剂；
其中，所述第一有机溶剂为有机烷烃类溶剂，所述第二有机溶剂为有机醇类溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述衍生化试剂为苯胺类化合物，优选
为苄胺。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述待测样品为式I所示化合物：
其中，X1、X2分别独立地为选自下列各基团中的任意一种：C1-C3烷基；
优选的，所述待测样品为S-乙酰氧基丙酰氯及其异构体、或者S-乙酰氧基丁酰氯及其
异构体。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述待测溶液中，所述衍生化试剂与
所述待测样品的摩尔比为(1.5-3)：1，优选为2：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为选自正己烷和庚烷
中的至少一种，所述第二有机溶剂为选自异丙醇和乙醇中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一混合溶液中所述第一有机溶剂
和所述第二有机溶剂的体积比为(70％-95％)：(5％-30...

【专利技术属性】
技术研发人员：林娟，戚争春，钱丽娜，王一婷，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42