一种紫杉烷类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种紫杉烷类化合物及其制备方法，所述紫杉烷类化合物具有式I所示结构，其制备方法为在催化剂的作用下，使式II所示化合物与三甲基氧鎓四氟硼酸反应，而后通过柱层析纯化得到式I所示紫杉烷类化合物，本发明专利技术利用简单的合成方法成功将原料式II所示化合物的7位羟基进行选择性甲基化，而保留10位和13位的羟基，得到式I所示的紫杉烷类化合物，通过对反应中催化剂以及反应物之间相对用量的选择以及对反应条件的控制，配合对后续的分离提纯条件的优化，得到高收率、高纯度的产物，本发明专利技术的制备方法简单，方便制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，涉及一种紫杉烷类化合物及其制备方法。
技术介绍
卡巴他赛是一种治疗前列腺癌的二线药物，因其疗效卓越而获FDA优先审核批准上市，用于对多烯紫杉醇无效甚至病情加重的晚期前列腺癌患者，首选的用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。7,10-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ是制备卡巴他赛的重要中间体，在制备7,10-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ的过程中原料的7,10位羟基同时转化为甲氧基，而很难产生只有7位转化为甲氧基的产物。如果要实现仅有7位羟基的甲基化，则需要通过将10位和13位羟基进行基团保护，但是其具体步骤较为复杂，而且收率以及纯化都是很难解决问题。因此，在本领域中，期望能够找到一种可以实现7位转化为甲氧基的同时保留10位和13位羟基的紫杉烷类化合物的制备方法。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种紫杉烷类化合物及其制备方法。本专利技术的制备方法反应条件温和、操作简单，不需要对10位、13位进行保护，可直接控制反应条件来达到选择性的在7位甲基化的目的，并且有着良好的收率以及非常容易纯化。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：一方面，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种紫杉烷类化合物，其特征在于，所述紫杉烷类化合物具有式I所示结构：其中，R为氢或(4S,5R)‑2‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑N‑叔丁氧羰基‑4‑苯基‑5‑甲酰基。

【技术特征摘要】
1.一种紫杉烷类化合物，其特征在于，所述紫杉烷类化合物具有式I所示结构：其中，R为氢或(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-3-N-叔丁氧羰基-4-苯基-5-甲酰基。2.根据权利要求1所述的紫杉烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法为：在催化剂的作用下，使式II所示化合物与三甲基氧鎓四氟硼酸反应，而后通过柱层析纯化得到式I所示紫杉烷类化合物；其中，R为氢或(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-3-N-叔丁氧羰基-4-苯基-5-甲酰基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为1,8-双二甲氨基萘、二异丙基氨基锂、二(三甲基硅基)氨基锂或二(三甲基硅基)氨基钠中的任意一种或至少两种的组合，优选1,8-双二甲氨基萘。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，式II所示化合物与三甲基氧鎓四氟硼酸的摩尔比为1:3-5，优选1:4。5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，式II所示化合物与催化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄春，葛月兰，
申请(专利权)人：江苏红豆杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32