本发明专利技术属于药物合成技术领域，公开了具有式(Ⅰ)结构的3‑烃基‑3,4‑二氢异香豆素类化合物，其中，取代基R代表氢；烷基；芳香基。其合成路线选用(S/R)‑缬氨醇为合成起始原料。本发明专利技术首次采用该方法合成此类化合物，具有产率高、易分离等优点。这类化合物对苹果腐烂病原菌、水稻稻瘟病原菌、烟草赤星病原菌、玉米弯孢病原菌、马铃薯干腐病原菌均具有程度不等的抑制作用，其中部分目标化合物的对供试病原菌的EC50值高于阳性对照药剂，可开发成在农业生产上具有潜在应用价值的抗真菌农药。
3 3,4 two alkyl hydrogen isocoumarins and preparation method and application thereof
The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, having formula (I) 3 3,4 two alkyl hydrogen isocoumarin structure compounds, wherein R represents a hydrogen substituted alkyl; aryl. The synthetic route selection (S/R) valinol as the raw material for the synthesis of. The present invention has the advantages of high yield, easy separation and the like. This kind of compound rot pathogen, rice blast pathogen, Alternaria pathogens, Curvularia pathogens, potato dry rot pathogens are different degrees of inhibitory effects on apple, some of the target compounds on the pathogens of EC50 is higher than the positive control drug, can be developed into a potential application the value in the agricultural production of antifungal pesticide.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成
，具体涉及多种结构新颖的3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物及其优选的制备方法。此外，本专利技术还揭示了这类化合物具有抑制植物病原真菌的生物活性，可以用于制备植物病原真菌抗菌剂。
技术介绍
我国既是一个人口大国，也是一个农业大国。农药的施用不仅是保障农作物高产稳产的必要措施之一，也是解决温饱问题的重要途径之一。然而，我国现有的具有自主知识产权的农药(化合物)却凤毛麟角，因此，新农药的创制和研究对于我国农业乃至国民经济的发展具有极为重要的战略意义。“高效、低毒、环保”是现代农药的基本特点和发展趋势。基于天然化合物“低毒、易降解和不易产生抗药性”的特点，由天然先导化合物研发Ⅰ类新药(医药、兽药和农药)已成为当前最热门和最有效的途径之一。其中，最典型的范例就是由天然阿维菌素(Avermectin)创制出兼有医用、兽用和农用价值的Ⅰ类新药——伊维菌素(Ivermectin)。受这一研究启发，为了寻找和开发更多新型的异香豆素类化合物，同时为了寻求可应用于农药领域的较高活性分子，本专利专利技术人以从疣孢青霉菌YL-52(PenicilliumverruculosumYL-52)中分离的抗真菌活性成分8-羟基-3-(4-羟基戊烷基)-3,4-二氢异香豆素(YLZ-1)为模板分子(YLZ-1的分子结构见式1)，设计并合成了一系列的异香豆素类化合物并评价其生物活性。式1YLZ-1的分子结构
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供多种化学结构新颖的3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，以及探索这类化合物作为植物病原真菌抗菌剂的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用结构仿生策略设计并合成了多个先导化合物的类似物，利用HR-MS、NMR、X-ray等分析技术确认了目标化合物的结构式。进一步地，本专利技术采用菌丝线性生长速率法系统考察了合成的所有化合物对苹果腐烂病原真菌(V.mali)、水稻稻瘟病原真菌(P.oryz.)、烟草赤星病原真菌(A.alte.)、玉米弯孢病原真菌(C.luna.)、马铃薯干腐病原真菌(F.sola.)等5种常见植物病原真菌的抗菌活性及其相应的EC50值。本专利技术所呈现的研究结果将为后续3,4-二氢异香豆素类农用抗菌药物的进一步研究或创制奠定理论基础。本专利技术所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物具有式(Ⅰ)的化学结构：其中，取代基R代表氢；烷基；芳香基。进一步地，所述取代基R优选为直链烷基；单取代或多取代苯基。进一步地，所述取代基R优选为甲苯基；单卤素取代苯基。为了明确具体的3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物的结构，优选地，所述取代基R代表乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一碳烷基；苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基；邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻苯二酚缩甲醛基。为了详实描述式(Ⅰ)3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物的结构，本专利技术定义了下文中的术语。术语“烷基”应指从烷烃的任一碳原子上除去氢原子而衍生的一价基团，“烷基”的碳原子形成直链或支链的骨架，因此，“烷基”可分为“直链烷基”和“支链烷基”。该术语包括伯、仲、叔烷基子类，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基。特别地，术语“烷烃”是指仅仅含有碳、氢两种元素的饱和烃化合物。术语“芳香基”又可以称为“芳基”，应包括碳环芳环基团，碳原子数为C6-C10芳环基团，比如苯基(C6)、萘基(C10)和C8芳环基团。术语“单取代芳香基”应理解为芳香基中一个碳原子的氢被其它的基团取代。例如，芳香基若为苯基，这个氢可以被卤素(氟、氯、溴或碘)取代，形成邻、间、对卤代苯基；或被甲基取代，形成邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基；或被甲氧基取代，形成邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基。芳香基若为萘基，与此类似，在此不作详述。术语“多取代芳香基”应指芳香基中两个或两个以上碳原子的氢被其它的基团取代。例如，芳香基若为苯基，两个氯原子，或两个氟原子，或一个氯原子一个氟原子可以取代不同碳原子上的氢；苯环上的氢被甲基和氟取代，可以形成2-氟对甲基苯基；或苯环上的氢被甲基和氯取代，可以形成3-氯-2-甲基苯基；或苯环上的氢被两个三氟甲基取代，可以形成3,5-三氟甲基苯基。芳香基若为萘基，与此类似，在此不作详述。术语“卤素”应代表氟、氯、溴或碘。进一步地，本专利技术还给出了多种具体结构的3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物。(R)-3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物包括：(S)-3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物包括：具体而言：化合物1和16，取代基R是乙基；化合物2和17，取代基R是正丙基；化合物3和18，取代基R是正丁基；化合物4和19，取代基R是正戊基；化合物5和20，取代基R是正已基；化合物6和21，取代基R是正庚基；化合物7和22，取代基R是正辛基；化合物8和23，取代基R是正壬基；化合物9和24，取代基R是正癸基；化合物10和25，取代基R是正十一碳烷基；化合物11和26，取代基R是苯基；化合物12和27，取代基R是甲苯基；化合物13和28，取代基R是邻氯苯基；化合物14和29，取代基R是对氯苯基；化合物15和30，取代基R是邻苯二酚缩甲醛基。为了合成具有式(I)结构的3-烃基-3，4-二氢异香豆素类化合物，本专利技术给出了优选的设计合成路线。合成路线包括下述步骤：反应条件：a.SOCl2，回流；b.i.(S/R)-缬氨醇，Et3N，THF，Ar，0℃，1h；ii.饱和NaHCO3；iii.SOCl2，0℃到室温；iv.CH3OH，10％KOH，r.t.；c.i.sec-BuLi，THF，-78℃，1h；ii.TMEDA，1h；iii.RCHO，THF，-78℃，2h；H2O，室温，1h；d.THF-H2O-TFA(V∶V∶V＝10∶1.5∶0.5)，饱和NaHCO3.。进一步地，上述合成路线的起始原料选用(S/R)-缬氨醇。上述3-烃基-3，4-二氢异香豆素类化合物(化合物1-30)结构新颖。本专利技术推荐的合成路线也是在合成此类化合物中首次成功应用，该合成路线新颖、产率高并且产物易于分离，可以说是制备此类化合物的较优路线。式(I)结构的3-烃基-3，4-二氢异香豆素类化合物的具体合成方法，在实施例中有详细的记载。另一方面，本专利技术给出了所述3-烃基-3，4-二氢异香豆素类化合物的杀菌活性。本专利技术采用菌丝线性生长速率法系统考察了所述3-烃基-3，4-二氢异香豆素类化合物对苹果腐烂病原真菌(V.mali)、水稻稻瘟病原真菌(P.oryz.)、烟草赤星病原真菌(A.alte.)、玉米弯孢病原真菌(C.luna.)、马铃薯干腐病原真菌(F.sola.)等5种常见植物病原真菌的抗菌活性。经实验证实，所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物对上述5种供试菌均具有程度不等的抑制作用，可以作为农用杀菌剂的活性成分，用于防治植物真菌病害。所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物在制备农用杀菌剂上的用途。在具体应用时，农用杀菌剂其杀菌活性成分包含所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物中的一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
3‑烃基‑3,4‑二氢异香豆素类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)的化学结构：其中，取代基R代表氢；烷基；芳香基。
【技术特征摘要】
1.3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)的化学结构：其中，取代基R代表氢；烷基；芳香基。2.根据权利要求1所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，其特征在于，所述取代基R代表直链烷基；单取代或多取代苯基。3.根据权利要求1所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，其特征在于，所述取代基R代表甲苯基；单卤素取代苯基。4.根据权利要求1所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，其特征在于，所述取代基R代表乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一碳烷基；苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基；邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻苯二酚缩甲醛基。5.根据权利要求1所述3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物，其中(R)-3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物包括：(S)-3-烃基-3,4-二氢异香豆素类化合物包括：6.权利要求1至5中任一项所述3-烃基...
【专利技术属性】
技术研发人员：耿会玲，曹浩强，阮乔，史陈燕，陈浩鹏，周乐，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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