The present invention provides a compound and a preparation method and application thereof, wherein, the invention is by first type (III) structure compounds into type (II) structure of the intermediate, and then type (II) structure into intermediate type (IV) structure of the compound, and then type (IV) into eribulin, the reaction of the synthesis route, high yield, and provide a total yield of the synthesis of eribulin.
【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法和应用
本专利技术药物合成领域，尤其涉及一种化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
艾日布林(Eribulin)是一个有效的抗癌剂，结构见式(I)。它是式(I-halichondrinB)结构的天然产物软海绵素B的一个全合成大环类似物。软海绵素B是一个非常复杂的海洋天然产物。艾日布林甲磺酸盐(式(I-1·MsOH))，由卫材公司(EisaiCo.，Ltd.)研发，于2010年被FDA批准上市用于治疗曾接受至少两种化药治疗的转移性乳腺癌，商品名Halaven。它也被称为E7389、ER-086526，USNCI名称NSC-707389。艾日布林甲磺酸盐于2016年又被FDA批准用于治疗晚期脂肪肉瘤。艾日布林是已经可以商业规模制备的最为复杂的合成药物之一。目前已报到的关于艾日布林以及艾日布林的合成方法的文献有很多，如文献有：Kishi，Y.etal.PureAppl.Chem.2003，75，1-17.；Yu，M.J.，etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，5551-5554；Kishi，etal.J.Am.Chem....
【技术保护点】
一种化合物，具有式(II)所示结构，
【技术特征摘要】
1.一种化合物，具有式(II)所示结构，其中，所述R1、R2、R3、R4、R5独立的选自C3～C30的烷基硅基、C7～C30的苄基或C1～C25的烷基；所述Ar选自C6～C30的芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R1、R2、R3、R4、R5独立的选自TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS、苄基、对甲氧基苄基、三苯甲基、2-四氢吡喃基、甲氧基甲基或2-乙氧基乙基；所述Ar为2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙基苯基、4-乙基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、4-三氟甲基苯基或4-氟苯基。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为式(II-1)、式(II-2)、式(II-3)、式(II-4)或式(II-5)，4.一种具有式(II)结构的化合物的制备方法，包括：将式(III)结构的化合物转化为具有式(II)结构的化合物，其中，所述R1、R2、R3、R4、R5独立的选自C3～C30的烷基硅基、C7～C30的苄基或C1～C25的烷基；所述Ar选自C6～C30的芳基。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述转化反应的催化剂为CrCl2/NiCl2、Cp2Cr/NiCl2、CpCrCl/NiCl2、Cr(II)/Mg(0)/TMS-X/NiCl2、Cr(II)/Zn(...
【专利技术属性】
技术研发人员：张宪恕，纳撒尼尔·芬尼，郑保富，
申请(专利权)人：重庆泰濠制药有限公司，重庆惠源医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。