一种多烯紫杉醇及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式５所示的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其包含下列步骤：将化合物４进行脱去一个氨基的叔丁氧羰基保护基的反应，即可；其中，Ｂｏｃ为叔丁氧羰基，Ａｃ为乙酰基，Ｐｈ为苯基；Ｒ１为叔丁基二甲基硅基（ＴＢＳ）、三乙基硅基（ＳｉＥｔ３）、乙氧基乙基（ＥＥ）、四氢吡喃基（ＴＨＰ）、三氯乙氧基羰基（Ｔｒｏｃ）或甲氧甲基（ＭＯＭ），优选三氯乙氧基羰基（Ｔｒｏｃ）或三乙基硅基（ＳｉＥｔ３）。本发明专利技术还公开了一种多烯紫杉醇的制备方法。本发明专利技术的制备方法中采用的保护基简单易脱，各中间体产物纯化容易，成本较低，收率和纯度较高，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及。
技术介绍
多烯紫杉醇(docetaxel，结构式1)是在紫杉醇(paclitael)的基础上进行结构改 造而得到的，具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活性，其抗癌活性是紫杉醇的1.3-12倍， 被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一。多烯紫杉醇和紫杉醇一样结构复杂，有众多官 能团和手性中心，全合成难度极大。半合成法是生产多烯紫杉醇的最有效的化学方法。权利要求1. 一种如式5所示的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤将 化合物4进行脱去一个氨基的叔丁氧羰基保护基的反应，即可；2.如权利要求1所述的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于所述的制备方 法包含下列步骤有机溶剂中，化合物4在三氟醋酸的作用下反应，即可。3.如权利要求2所述的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于所述的有机溶 剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙醚、异丙醚、丙酮、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。4.如权利要求2所述的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于所述的三氟醋 酸的用量为化合物4摩尔量的0. 1 2倍。5.如权利要求2所述的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于所述的反应的 温度为O 50°C。6.如权利要求2所述的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于所述的反应的 时间以检测反应完全为止。7.一种多烯紫杉醇的制备方法，其特征在于包含下列步骤(1)将化合物4进行脱去一个氨基的叔丁氧羰基保护基的反应，即可；全文摘要本专利技术公开了一种如式5所示的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其包含下列步骤将化合物4进行脱去一个氨基的叔丁氧羰基保护基的反应，即可；其中，Boc为叔丁氧羰基，Ac为乙酰基，Ph为苯基；R1为叔丁基二甲基硅基(TBS)、三乙基硅基(SiEt3)、乙氧基乙基(EE)、四氢吡喃基(THP)、三氯乙氧基羰基(Troc)或甲氧甲基(MOM)，优选三氯乙氧基羰基(Troc)或三乙基硅基(SiEt3)。本专利技术还公开了一种多烯紫杉醇的制备方法。本专利技术的制备方法中采用的保护基简单易脱，各中间体产物纯化容易，成本较低，收率和纯度较高，适合于工业化生产。文档编号C07D305/14GK102050804SQ20091019793公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日专利技术者何晓, 杨继东, 武哨红, 沈鑫, 詹华杏 申请人:上海百灵医药科技有限公司, 福建南方制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式５所示的多烯紫杉醇的中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物４进行脱去一个氨基的叔丁氧羰基保护基的反应，即可；＊＊＊其中，Ｂｏｃ为叔丁氧羰基，Ａｃ为乙酰基，Ｐｈ为苯基；Ｒ↓［１］为叔丁基二甲基硅基、三乙基硅基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、三氯乙氧基羰基或甲氧甲基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈鑫，詹华杏，杨继东，武哨红，何晓，
申请(专利权)人：上海百灵医药科技有限公司，福建南方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31