The invention discloses a method for preparing paclitaxel side chain as shown in formula II. The preparation method of the present invention comprises the following steps: in a solvent, at a temperature not higher than the normal boiling point of the solvent and in the presence of Lewis acid, the compound shown in formula I and/or the compound shown in formula I are open-loop reactions as shown below, where the solvent contains 5% water; The following methanol water solution. The preparation method of the invention avoids the problems of long route and severe hydrolysis conditions of the existing taxol side chain recovery method, simplifies the reaction operation, and is more suitable for industrial production. The preparation method of the invention can recover side chain raw materials with almost quantitative yield and greatly reduce the process cost.
【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇侧链的制备方法
本专利技术涉及一种紫杉醇侧链的制备方法。
技术介绍
紫杉醇是一类广谱抗癌药,现在紫杉醇原料药基本都采用半合成的方法制备,合成过程中不可避免要用到侧链。其中,在使用对甲氧基苯甲醛保护如式II所示的苯基异丝氨酸型侧链时,不可避免的会产生新的手性中心,将得到一对分别如式I和式I’所示的非对映异构体的混合物,为了最终产品的质量,一般采取结晶纯化的方法去掉其中一个含量低的异构体,这样便不可避免的产生了不少侧链母液。如何回收再利用这些母液从而降低侧链生产成本是值得研究的。传统的方法是将母液用盐酸加热水解得到苯基异丝氨酸盐酸盐,然后再经过甲酯化,苯甲酰化得到侧链的原料。该方法路线长,而且水解苯甲酰基需要的条件剧烈。因此,开发一种能够避免上述问题、反应收率更高、反应操作更为简便、并更适合于工业化生产的紫杉醇侧链的回收方法是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于为了克服现有技术中紫杉醇侧链的回收方法路线长、水解条件剧烈等问题,因而提供了一种紫杉醇侧链的制备方法。本专利技术的制备方法反应收率更高,反应操作更为简便,并更适合于工业化生产。通过本专利技术的紫杉醇侧链的制备方法可以以几乎定量的收率回收现有技术中的紫杉醇侧链原料,大大降低了工艺成本。本专利技术通过下述技术方案来解决上述技术问题。本专利技术提供了一种如式II所示的紫杉醇侧链的制备方法,其包括下述步骤:在溶剂中,在不高于所述溶剂的常压沸点的温度下,在路易斯酸存在的条件下,将如式I所示的化合物和/或如式I’所示的化合物进行如下所示的开环反应,即可;其中,所述的溶剂为含水量低于5% ...
【技术保护点】
1.一种如式II所示的紫杉醇侧链的制备方法,其包括下述步骤:在溶剂中,在不高于所述溶剂的常压沸点的温度下,在路易斯酸存在的条件下,将如式I所示的化合物和/或如式I’所示的化合物进行如下所示的开环反应,即可;
【技术特征摘要】
2017.08.08 CN 20171067146721.一种如式II所示的紫杉醇侧链的制备方法,其包括下述步骤:在溶剂中,在不高于所述溶剂的常压沸点的温度下,在路易斯酸存在的条件下,将如式I所示的化合物和/或如式I’所示的化合物进行如下所示的开环反应,即可;其中,所述的溶剂为含水量5%以下的甲醇水溶液。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的溶剂为含水量为0.5-1%的甲醇水溶液。3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的路易斯酸为无机酸和/或有机酸;所述的无机酸优选为盐酸、硫酸和磷酸中的一种或多种;所述的有机酸优选为对甲苯磺酸、甲烷磺酸、草酸、柠檬酸和苯甲酸中的一种或多种;当所述的路易斯酸为无机酸时,优选采用其对应的水溶液参与反应,进一步优选所述的无机酸水溶液的摩尔浓度为2-6mol/L。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的路易斯酸与所述的如式I所示的化合物和/或如式I’所示的化合物的摩尔比为0.005:1-0.3:1,当所述的路易斯酸为无机酸时,所述的路易斯酸与所述的如式I所示的化合物和/或如式I’所示...
【专利技术属性】
技术研发人员:沈鑫,杨继东,胡晓川,李锋,
申请(专利权)人:上海百灵医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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