一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物与多西紫杉醇通过酯键相连，多西紫杉醇质量含量10-40%。在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，与多西紫杉醇进行酯化反应，制备其胶束水溶液，或制备冻干粉。克服现有多西紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。键合药进入人体后，在脂肪酶的作用下，多西紫杉醇容易从结合部位解离，发挥其药效。由于聚乙二醇的数均分子量在500-5000，与之键合的脂肪族聚酯降解后，很容易通过肾脏排出体外，而不在体内积累。

【技术实现步骤摘要】
201410690529

【技术保护点】
一种生物降解高分子‑多西紫杉醇键合药及其制备方法，其特征在于，该键合药中的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段或三嵌段共聚物；所述的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段共聚物，其脂肪族聚酯嵌段的两端部与多西紫杉醇之间以酯键相连。

【技术特征摘要】
1.一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药及其制备方法，其特征在于，该键合药中的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段或三嵌段共聚物；所述的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段共聚物，其脂肪族聚酯嵌段的两端部与多西紫杉醇之间以酯键相连。
2.所述的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的三嵌段共聚物，中间位聚乙二醇嵌段，两侧为脂肪族聚酯嵌段，脂肪族聚酯嵌段的两端部与多西紫杉醇之间以酯键相连；所述的聚乙二醇段的数均分子量在500-5000。
3.多西紫杉醇与脂肪族聚酯嵌段结合部位是7-羟基或2′-羟基；多西紫杉醇在键合药中的质量比为10-40%；脂肪族聚酯嵌段总的数均分子量在500-10000范围，如聚丙交酯、聚ε-己内酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、丙交酯和ε-己内酯的共聚物或丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物。
4.所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯和乙交酯的共聚物，丙交酯和乙交酯的质量百分比为99%:1%-70%:30%；所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯和ε-己内酯的共聚物，丙交酯和ε-己内酯质量百分比为99%:1%-70%:30%。
5.所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物，丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的质量百分比为98-70%:1-30%:1-30%，三者的质量百分比之和为100%，乙交酯和ε-己内酯的质量百分比和为2-30%。
6.本发明的另一目的是提供一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药的制备方法，其步骤和条件如下：
步骤（1），制备聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物
在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物；其中聚合起始剂聚乙二醇具有单端羟基或双端羟基，数均分子量500-5000；
聚合采用的溶剂为甲苯、1,4-二氧六环或四氢呋喃；聚合采用无毒或低毒的催化剂为辛酸亚锡催化剂、烷基锌催化剂或烷基铝催化剂，聚合时间8-24h；
聚合使用的脂肪族环酯单体是丙交酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、丙交酯和ε-己内酯的共聚物或丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物；
采用丙交酯和乙交酯的共聚物，丙交酯和乙交酯的质量百分比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：于敬阳，仇立国，马俊杰，
申请(专利权)人：黑龙江鑫达企业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23