一种改进的多西紫杉醇的半合成方法技术

本发明专利技术公开了一种改进的多西紫杉醇的半合成方法。本发明专利技术以10-脱乙酰基巴卡丁III为起始原料，先通过将7-位和10-位的羟基保护，然后在其13-位引入光旋侧链合成中间体，最后水解得到目标产物多西紫杉醇。侧链的合成是由(2R，3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯和三溴乙醛反应得到噁唑林中间体，再经水解制得。本发明专利技术的制备方法合成步骤简单，副反应少，产率高，无异构体副产物，杂质含量低，高收率高纯度，较大幅度地降低了成本，因此能够促进多西紫杉醇的商业制备。这对于保护红豆杉植物物种及资源、降低肿瘤治疗费用等，都具有极为重要的意义和巨大的经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体地说，涉及一种多西紫杉醇侧链的合成以及对母环10-去乙酰基巴卡丁 III(IO-DAB)进行修饰，然后母环与侧链发生缩合从而得到多西紫杉醇。
技术介绍
紫杉醇(Taxol)是由红豆杉属植物树皮或针叶分离提取的一种天然有机化合物，1963 年，美国化学家 Wall (Monre E. Wall)和 Wani (M. C. Wani)首次从太平洋杉(PacificYew)树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份，于1969年确定了紫杉醇为其中的活性成分。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年CJ.Am.Chem. 30(.，1971，93，2325)，他们才同杜克(Duke)大学的化学教授姆克法尔(Andre T. McPhail)合作，通过X-射线分析确定了该活性成份的化学结构-四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇(Taxol)。1972年，Schiff (Nature，1979，277，665)等确认了紫杉醇作用于肿瘤细胞微管蛋白的独特药理机理；紫杉醇促进微本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改进的多西紫杉醇的合成方法，包括如下步骤：侧链的合成：多西紫杉醇的合成：①侧链化合物3的合成：步骤I：(2R，3S)？3？苯基异丝氨酸甲酯和三溴乙醛催化生成中间体噁唑啉2；步骤II：中间体2经酯基水解得到用于制备多西紫杉醇的侧链3；②多西紫杉醇的合成：多西紫杉醇的合成包含母核保护、缩合、开环、侧链氨基保护、水解五个步骤：保护步骤III：化合物4在有机碱条件下和三氯乙酰氯反应得到化合物5；缩合步骤IV：化合物5和侧链化合物3在缩合剂和碱的存在下发生缩合反应得化合物6；开环步骤V和侧链氨基保护步骤VI：化合物6在酸性条件下发生C？13噁唑侧链开环得中间体7，然后在碱条件下与二碳酸二叔丁酯反应得...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳君，高坤，
申请(专利权)人：浙江大学宁波理工学院，
类型：发明
国别省市：