硼替佐米的制备方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种硼替佐米的制备方法及其中间体，所述硼替佐米的制备方法包括下列步骤：在水和硅胶作用下，将化合物3进行水解反应，得到化合物1即可；本发明专利技术还公开了硼替佐米中间体化合物3及其制备方法。该制备硼替佐米的方法反应条件温和，产品纯度高，易于放大生产。

Preparation and intermediates of bortezomib

The invention discloses a preparation method of bortezomib and its intermediates, the preparation method of bortezomib treatment includes the following steps: water and silica gel under the action of compound 3 by hydrolysis of compound 1 can be obtained; the invention also discloses a bortezomib intermediate compound 3 and its preparation methods. The preparation of bortezomib has a mild reaction condition, high purity of the product and easy to enlarge the production.

【技术实现步骤摘要】
硼替佐米的制备方法及其中间体
本专利技术涉及硼替佐米的制备方法及其中间体。
技术介绍
硼替佐米(Bortezomib)，商品名万珂(Velcade)是由美国Millennium制药公司研发的新型抗肿瘤药物。该药是26S蛋白酶体抑制剂，通过阻断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。大量研究发现，硼替佐米对多种肿瘤，尤其是血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及其他B细胞类型淋巴瘤(弥漫大B细胞型、滤泡细胞型、小淋巴细胞型/慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤)、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活性。另外，硼替佐米与化疗药物联合应用治疗急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病、成人T淋巴细胞白血病、浆细胞白血病均取得不同程度疗效，目前处于临床试验阶段。目前，硼替佐米的合成路线中，最后一步脱除蒎烯二醇保护基，如下式所示，其方法有两种，一种是用高碘酸钠氧化的方法将蒎烯二醇氧化掉，该方法破坏了昂贵的手性蒎烯二醇；另外一种方法是用另外的硼酸比如异丁基硼酸进行交换，用该方法不仅要用到昂贵的异丁基硼酸，而且要回收蒎烯二醇，还需要水解硼酸酯。这两种常规方法都无法直接回收得到昂贵的蒎烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硼替佐米的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在水和硅胶作用下，将化合物3进行水解反应，得到化合物1即可；

【技术特征摘要】
1.一种硼替佐米的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在水和硅胶作用下，将化合物3进行水解反应，得到化合物1即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物3和硅胶的摩尔比为1:1～1:100；优选1:1.1～1:5，其中硅胶的量以SiO2的量计；和/或，所述硅胶的规格为100目或200-300目或400目以上。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水为去离子水；和/或，所述水与所述化合物3的体积摩尔比为5-100ml/mmol，优选5.6-10ml/mmol。4.如权利要求1-3任一项所述的硼替佐米的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括下列步骤：在水和有机溶剂的作用下，将化合物2和二氟氢化钾反应，制备得到所述化合物3...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈鑫，胡晓川，李锋，杨继东，王丹，缪鹏飞，
申请(专利权)人：上海百灵医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31