一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺，该工艺是将硼替佐米药液分装后冷冻干燥，预冻阶段主要特征是包括两次退火处理，升华干燥阶段需在-30℃维持干燥30-40h。该工艺制备的注射用硼替佐米不喷瓶，外观饱满完整，复溶性良好，澄清度合格，提高了用药安全，适用于工业产业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺。
技术介绍
硼替佐米(Bortezomib，PS-341)是一种二肽基硼酸化合物，具有高效专一的蛋白酶体抑制作用，最早由美国美国生物技术公司千禧制药(MillenniumPharms)开发，并于2003.5.13获得FDA批准上市，商品名为剂型为冻干粉针(注射剂)，用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。西安杨森制药有限公司于2005.3在中国获得注射用硼替佐米进口注册批准。硼替佐米难溶于水，现有注射用硼替佐米制备方法多采用叔丁醇来增溶，但冻干后制剂需使用0.9％氯化钠注射液复溶，存在复溶困难、澄明度不合格的问题。另外，注射用硼替佐米的固含量极低，每瓶中固体含量低于40mg，而本领域众所周知的是极低的固含量在冻干时易导致喷瓶，喷瓶是现有注射用硼替佐米生产中存在的难题，导致其产品合格率低，质量不稳定。因此，希望提供一种注射用硼替佐米的制备方法，其可以克服制备过程中的喷瓶问题以及具有良好的复溶性、复溶后澄清度好，提高产品安全性和质量稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺，该工艺可有效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于包括以下步骤：(i)预冻阶段：药液灌装结束后放入冻干机(a)以1.5℃/min的速率将板层温度从室温降至‑50℃，并保温2‑4h；(b)以1℃/min的速率将板层升温至‑12℃±2℃，并保温2‑4h；(c)以1℃/min的速率将板层降温至‑50℃，并保温2‑4h；(d)以1℃/min的速率将板层升温至‑12℃±2℃，并保温2‑4h；(e)以1℃/min的速率将板层降温至‑50℃，并保温2‑4h；(ii)升华干燥：(a)预冻结束后，开始抽真空，控制真空度10‑30Pa，并以1℃/min的速率将板层升温至‑40℃，并保温2h；(b)以1℃/min的速率将...

【技术特征摘要】
1.一种制备注射用硼替佐米的冻干工艺，其特征在于包括以下步骤：(i)预冻阶段：药液灌装结束后放入冻干机(a)以1.5℃/min的速率将板层温度从室温降至-50℃，并保温2-4h；(b)以1℃/min的速率将板层升温至-12℃±2℃，并保温2-4h；(c)以1℃/min的速率将板层降温至-50℃，并保温2-4h；(d)以1℃/min的速率将板层升温至-12℃±2℃，并保温2-4h；(e)以1℃/min的速率将板层降温至-50℃，并保温2-4h；(ii)升华干燥：(a)预冻结束后，开始抽真空，控制真空度10-30Pa，并以1℃/min的速率...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建，鲍立嵘，
申请(专利权)人：北京济美堂医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11