一种含瑞格列奈的口服药物制剂制造技术

本发明专利技术属于药物技术领域，涉及一种含瑞格列奈的口服药物制剂，含有制剂的70~90%（重量百分比）的微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物。本发明专利技术的关键点在于采用微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物代替了微晶纤维素与无水磷酸氢钙，以复合物的形式出现，从根本上解决了因物料粉体学巨大差异，而引起的物料在制备过程中出现的分层问题，保证了产品的含量/含量均匀度，且采用该复合物辅料有效保证了产品的稳定性及与原研制剂的溶出曲线的拟合。采用本发明专利技术制备的含瑞格列奈的口服药物制剂具有含量均匀，体外溶出曲线可与原研制剂（丹麦诺和诺德生产的商品名为诺和龙的瑞格列奈片）良好拟合，稳定性良好等优点。良好等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种含瑞格列奈的口服药物制剂


[0001]本专利技术涉及一种瑞格列奈固体制剂及其制备方法，采用本专利技术制备的含瑞格列奈的口服药物制剂具有含量均匀，体外溶出曲线可与原研制剂(丹麦诺和诺德生产的商品名为诺和龙的瑞格列奈片)良好拟合，稳定性良好等优点。

技术介绍

[0002]瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一个餐食调节体内血糖的药物，它可显著提高血液中胰岛素的水平，从而达到降低血糖的效果，被誉为“餐食血糖调节剂”，是针对患者早相分泌缺失进行对因治疗的有效控制餐后高血糖的药物。
[0003]瑞格列奈片由丹麦诺和诺德公司与德国勃林格殷格翰公司联合开发，最早于1997年12约在美国上市。于1999年瑞格列奈片在中国上市。
[0004]查阅瑞格列奈片相关文献及专利等，原研制剂处方组成为葡甲胺、聚维酮、泊洛沙姆、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、玉米淀粉、波拉克林钾、85％甘油、硬脂酸镁。该辅料组成中微晶纤维素、无水磷酸氢钙作为填充剂，用量占比较高(约70％以上)，两个辅料的粉体学特性尤其粒度及密度差异巨大，对两辅料的粉体学特性要求苛刻，否则易在制备过程中物料分层，产品的含量/含量均匀度无法得到保证，且无水磷酸氢钙作为偏碱性的填充剂，会影响产品的稳定性。
[0005]本专利技术通过实验研究，专利技术了一种瑞格列奈固体制剂及其制备方法。本专利技术从根本上解决了制剂样品含量及稳定性问题，具有含量均匀，体外溶出曲线可与原研制剂(丹麦诺和诺德生产的商品名为诺和龙的瑞格列奈片)良好拟合，稳定性良好等优点。
专利
技术实现思路

[0006]专利技术目的
[0007]本专利技术的目的是提供一种瑞格列奈固体制剂及其制备方法，从根本上解决了制剂样品含量及稳定性问题，具有含量均匀，体外溶出曲线可与原研制剂(丹麦诺和诺德生产的商品名为诺和龙的瑞格列奈片)良好拟合，稳定性良好等优点。
[0008]技术方案
[0009]本专利技术涉及一种含瑞格列奈的口服药物制剂，含有：
[0010]含活性成分瑞格列奈，
[0011]至少一种碱性剂，
[0012]至少一种增溶剂，
[0013]至少一种粘合剂，
[0014]至少一种崩解剂，
[0015]至少一种润滑剂，
[0016]至少一种稀释剂，其特征在于该制剂含有70～90份的微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物，该制剂中单位剂量的片剂中含有0.5
‑
2mg瑞格列奈。
[0017]所述的口服药物制剂，其特征在于碱性剂是葡甲胺。
[0018]所述的口服药物制剂，其特征在于增溶剂是泊洛沙姆188。
[0019]所述的口服药物制剂，其特征在于增溶剂是聚维酮K30。
[0020]所述的口服药物制剂，其特征在于崩解剂是波拉克林钾。
[0021]所述的口服药物制剂，其特征在于润滑剂是硬脂酸镁。
[0022]所述的口服药物制剂，其处方如下：
[0023]合计950g，瑞格列奈10g，葡甲胺2.5
‑
7.5g，聚维酮K30 2
‑
3g，泊洛沙姆188 1
‑
3g，微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物665
‑
855g，玉米淀粉48g
‑
209g，波拉克林钾19
‑
47.5g，硬脂酸镁9.5g。
[0024]所述的口服药物制剂的制备方法，如下：
[0025](1)将瑞格列奈原料药、葡甲胺、泊洛沙姆188、聚维酮K30溶解在纯化水中，喷雾干燥得中间体1；
[0026](2)将中间体1过筛处理与微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物、波拉克林钾、硬脂酸镁，经过混合、压片工序，制得瑞格列奈片。
[0027]以上所述的瑞格列奈片剂用于治疗糖尿病患者，属于药物制剂领域。
[0028]在此强调此辅料的用量需控制在一定的范围内(70％
‑
90％)，当处方占比低于70％时因其他辅料流动性较差，本品规格极小，导致后果为产品的含量均匀度无法有效保证，见对比例2；当处方占比高于90％时，因其他功能性辅料用量大大减少，会导致产品的溶出与参比拟合较差，见对比例3。
[0029]微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物制备方法：微晶纤维素：无水磷酸氢钙质量比为1:3，其制备工艺为将微晶纤维素、无水磷酸氢钙在高速搅拌的状态下加入水中(水温20
‑
30℃)，加入完全后继续搅拌1h，既得制备好的浆液，将浆液进行喷雾干燥获得其复合物。复合物质量要求：粒度D90在100
‑
150μm范围内；pH在5.0
‑
6.0范围内；干燥失重≤3.0％；松密度在0.3
‑
0.4g/mL。
[0030]有益效果
[0031]本专利技术的关键点在于采用微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物代替了微晶纤维素与无水磷酸氢钙，以复合物的形式出现，从根本上解决了因物料粉体学巨大差异，而引起的物料在制备过程中出现的分层问题，保证了产品的含量/含量均匀度，且采用该复合物辅料有效保证了产品的稳定性及与原研制剂的溶出曲线的拟合。
附图说明
[0032]图1瑞格列奈片pH6.8溶出曲线；
[0033]图2瑞格列奈片pH5.0溶出曲线；
[0034]图3瑞格列奈片水溶出曲线；
[0035]图4瑞格列奈片0.1M盐酸溶出曲线。
具体实施方式
[0036]下述实施例用于进一步阐述权利要求的实施方式，不限制本
技术实现思路
。
[0037]实施例1：微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物处方占比70％
[0038][0039]制备工艺：
[0040]1)物料溶解：将瑞格列奈、葡甲胺、聚维酮K30与泊洛沙姆188依次溶解在60℃纯化水中；
[0041]2)喷雾干燥：将1)中得到的溶液进行喷雾干燥得中间体1；
[0042]3)收集预制剂，过80目筛分散；
[0043]4)混合：按照等量递加法将中间体1与稀释剂，崩解剂和润滑剂混合均匀；
[0044]5)压片：6mm圆形浅凹冲头压片，片重控制范围
±
7.5％，脆碎度≤1.0％；
[0045]实施例2：微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物处方占比80％
[0046][0047][0048]制备工艺：
[0049]1)物料溶解：将瑞格列奈、葡甲胺、聚维酮K30与泊洛沙姆188依次溶解在60℃纯化水中；
[0050]2)喷雾干燥：将1)中得到的溶液进行喷雾干燥得中间体1；
[0051]3)收集预制剂，过80目筛分散；
[0052]4)混合：按照等量递加法将中间体1与稀释剂，崩解剂和润滑剂混合均匀；
[0053]5)压片：6mm圆形浅凹冲头压片，片重控制范围
±
7.5％，脆碎度≤1.0％；
[0054]实施例3：微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物处方占比90％...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含瑞格列奈的口服药物制剂，含有：该制剂中单位剂量的片剂中含有0.5
‑
2mg瑞格列奈，至少一种碱性剂，至少一种增溶剂，至少一种粘合剂，至少一种崩解剂，至少一种润滑剂，至少一种稀释剂，其特征在于该制剂含有处方的70~90%（重量百分比）的微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物。2.如权利要求1所述的口服药物制剂，其特征在于碱性剂是葡甲胺。3.如权利要求1所述的口服药物制剂，其特征在于增溶剂是泊洛沙姆188。4.如权利要求1所述的口服药物制剂，其特征在于增溶剂是聚维酮K30。5.如权利要求1所述的口服药物制剂，其特征在于崩解剂是波拉克林钾。6.如权利要求1所述的口服药物制剂，其特征在于润滑剂是硬脂酸镁。7.如权利要求1
‑
6任意一项所述的口服药物制剂，其特征在于所述的微晶纤维素/无水磷酸氢钙复合物由如下制备获得：将质量比为1:3微晶纤维素、无水磷酸氢钙在高速搅拌的状态下加入温度为20
‑
30℃的水中，加入完全后继续搅拌1h，既得制备好的浆液，将浆液进行喷雾干燥获...

【专利技术属性】
技术研发人员：张龙杰，刘晓明，李利芳，高世静，
申请(专利权)人：北京济美堂医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：