一种萘普生肠溶微丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种萘普生肠溶微丸及其制备方法，所述肠溶微丸由内而外包括载药丸芯和肠衣层；所述载药丸芯由萘普生原料和辅料混合均匀后，通过离心制丸工艺制得；肠衣层由肠衣液包裹在载药丸芯表面形成。本发明专利技术的萘普生肠溶微丸步骤简单，起母后包一层肠衣即得;所用辅料均简单易得，价格低廉，工艺操作简单，收率高；通过离心制丸工艺制备药丸，用时少、操作简单; 所选肠衣材料增重量少;本发明专利技术生产工艺操作简便可行，低成本，高效率，且产品稳定性好，更容易实现工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及。
技术介绍
萘普生为非留体抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛作用。其是环氧化酶可逆性抑制剂，通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶，使前列腺素的合成减少而起作用。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。虽然其有着良好的治疗效果，但是，与其他非留体抗炎药相同，在服用萘普生治疗期间可能会随时发生严重胃部不适反应，表现为胃痛、恶心和呕吐等，这种损害作用主要来自萘普生对胃粘膜的直接作用，这对类风湿性关节炎等慢性疾病的长期口服给药带来许多不利因素，许多患者常常因为严重的胃粘膜损害而中断治疗。因此，为了避免这些不良反应的发生，多将萘普生制成肠溶制剂。微丸作为一种多颗粒制剂，和普通单剂量单元制剂相比，多颗粒产品有较大的优势，表现在产品可以均匀地分布在胃肠道、减少对胃肠道的刺激、降低个体差异和剂量突释、生物利用度高等。在微丸表面包裹一层肠衣，有效成分不能溶于胃，避免了药物对胃部的刺激。但现有的萘普生肠溶微丸相关技术较少，偶见报道的肠溶微丸肠衣层结构复杂，且多采用挤出滚圆方式制丸，制备难度高，且收率不高。
技术实现思路
本专利技术针对以上缺点，通过科学配比，提供一种萘普生肠溶微丸胶囊及其制备方法，这种微丸胶囊能够有效避免萘普生对于胃部的不适反应，且有着多颗粒系统在剂型上不可比拟的优势。其稳定性好、刺激小、临床应用更为安全，且工艺操作简易可行，易于实现工业化大生产。为实现上述目的，本专利技术采取下述技术方案来实现:一种萘普生肠溶微丸，所述肠溶微丸由内而外包括载药丸芯和肠衣层；所述载药丸芯由质量分数为70% — 85%的萘普生原料和质量分数为15% — 30%的辅料混合均匀后，通过离心制丸工艺制得；肠衣层由肠衣液包裹在载药丸芯表面形成。进一步，所述载药丸芯的辅料包括淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、甘露醇、糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮K30中的一种或多种。进一步，所述萘普生原料和辅料混合均匀后，加入粘合剂离心制丸。优选的，所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)中的一种。作为本专利技术的一种实施方式，粘合剂采用聚维酮K30，将聚维酮K30用50%乙醇溶解并稀释至浓度为5.3%。萘普生为疏水性药物，应用既溶于水又溶于乙醇的聚维酮K30作粘合剂，这样不但湿润均匀，而且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于主药释放。作为本专利技术的另一种实施方式，粘合剂为4.5 % HPMC水溶液或5.1 % HPC水溶液。优选的，所述肠衣液包括聚丙烯酸树脂II，还包括聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯中的一种或多种。优选的，所述肠衣液中，聚丙烯酸树脂II的浓度为2.5%。本专利技术还提供一种前述的萘普生肠溶微丸的制备方法，包括以下步骤:步骤a，药粉的制备，将萘普生原料和辅料预处理后混合均匀；步骤b，粘合剂的制备，将聚维酮K30用50%的乙醇溶解并稀释，或将羟丙基甲基纤维素用水溶解，或将羟丙基纤维素用水溶解；步骤C，将药粉置于离心制粒包衣机转盘内，设定参数，同时快速加入粘合剂，使药粉离心形成微丸，收集所需粒径的微丸，干燥，得到载药丸芯；步骤d，肠衣液的制备，将聚丙烯酸树脂II，和聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯中的一种或多种溶解后混合均匀；步骤e，使用流化床微丸包衣机，设定参数，将肠衣液包裹在载药丸芯外层，收集所需粒径的微丸，干燥后得到产品。上述步骤中，a，b，c，d的标号仅为区别，并非严格按照字母顺利进行。例如也可以先行准备好所有材料，即上述制备方法的步骤变为a，b，d(三者不分先后)，然后进行c和e0进一步，所述预处理为萘普生过20目筛，辅料过80目筛。优选的，所述步骤c中的参数为:主机转速60— 120rpm ;蠕动泵转速30 — lOOrpm，供粉机转速10 — 60rpm;鼓风阀门开度40— 80% ;喷气压力0.05—0.4MPa，气源压力>0.5MPa。采用离心法制作微丸，对条件的要求很高，合适的条件对最终产品的形状和稳定性影响显著。其中，主机转速对药粉成丸过程影响较大，离心制丸的原理就是粉末层积，让粉末在转盘内通过离心力的作用相互聚集，通过粘合剂将粉末粘成小丸，离心力越大，粉末间的聚集力越大，制成的小丸也就越结实，同等剂量的萘普生原料，其粒径也越小，最终达到萘普生肠溶微丸产品可以均匀地分布在胃肠道、减少对胃肠道的刺激、降低个体差异和剂量突释、生物利用度高的目的。本专利技术中主机转速60—120rpm，优选的，主机转速lOOrpm。蠕动泵转速是用来调节粘合剂的喷液量的，转速越大，喷的粘合剂也就越多，有利于载药丸芯成型；不过粘合剂喷的太多会导致丸芯之间相互粘连，不能形成目标粒径的丸芯；本专利技术中蠕动泵转速30 — lOOrpm，优选的，蠕动泵转速80rpm。供粉机转速是用来调节加粉的速度的。离心制丸先在转盘内铺一层粉末，将粉末制备成小丸子，然后再通过不断的加粉以及喷粘合剂将小丸子慢慢做大，直至达到所需的大小。因此供粉机转速需要与蠕动泵转速联合使用。蠕动泵转速过大，会使丸子粘连，但若供粉机转速过大，会使细粉不能粘在丸子上，浪费物料，增加生产成本。本专利技术中供粉机转速10—60rpm，优选的，供粉机的转速为40rpm。鼓风阀门开度是控制设备风量的，开度越大，风量越大。但若风量过大，会使供粉机加入的细粉直接被吹散，不能有效的粘在丸子上；而风量过小，干燥效率降低，丸子容易聚集而相互粘连，因此本专利技术中鼓风阀门开度40— 80%，优选的，鼓风阀门开度为60%.喷气压力用于使粘合剂雾化。压力越大，雾化的液滴直径越小，而针对具体产品具体工艺来说，雾化的液滴只有在合适的范围浆液包裹的效果才最好，本专利技术中喷气压力0.05—0.4MPa，优选的，为0.1MPa.步骤c中，所需湿丸粒径范围为16—24目；所需干丸粒径范围为16—26目。干燥后，干丸水分控制在5.0 %以内。优选的，所述步骤e中的参数为:风量800— 1200mVh，进风温度40—80°C，蠕动泵转速 10 — 5Orpm,雾化压力 1.0—2.0bar。本专利技术中此步骤中参数的设定对萘普生微丸肠衣的强度和延展性，以及肠衣对载药丸芯的包裹的均匀性存在重要影响。此步骤中，为了使聚丙烯酸树脂II所成衣膜的强度及延展性效果最好，结合聚丙烯酸树脂II材料本身的特性，物料温度控制在28— 35°C，并将雾化压力调节在1.0—2.0bar范围内。而物料温度的控制本专利技术中通过调节进风温度及喷浆的速度来实现，本专利技术优选进风温度在40— 80°C，风量800— 1200m3/h，蠕动泵转速10 — 50rpm。步骤e中，所需粒径范围为16 — 26目；肠溶丸水分控制在5.0%以内。肠衣增重以聚丙烯酸树脂II计，为0.55% — 1.00%。总之，本专利技术的有益效果为:现有技术的载药丸芯制备通过将萘普生溶解后包衣上药(即液体上药)或者挤出滚圆上药。对于液体上药来说，由于萘普生规格较大，原料药所占比例很大，上药所花费时间较长，会有原料药降解的风险，并且生产效率低下；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述肠溶微丸由内而外包括载药丸芯和肠衣层；所述载药丸芯由质量分数为70％—85％的萘普生原料和质量分数为15％—30％的辅料混合均匀后，通过离心制丸工艺制得；肠衣层由肠衣液包裹在载药丸芯表面形成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐春玲，徐秀卉，陆振宇，王云蔚，宋远征，陈玲芳，蒋国潮，唐林平，钱红弟，
申请(专利权)人：杭州康恩贝制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33