一种右兰索拉唑缓释胶囊的制备方法技术

本发明专利技术为一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂领域，具体涉及一种酸敏感质子泵抑制剂缓释肠溶微丸的制备方法，该胶囊内装有两种不同释放速度的微丸，一种为肠溶速释微丸，一种为肠溶缓释微丸，本发明专利技术除有效的避免了右兰索拉唑在胃酸中被破坏，可实现在肠道中定位释放，在达到起效迅速，延长药效，提高生物利用度的同时，主要是显著的增强了药物活性分子在该剂型中的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术为一种右兰索拉唑缓释胶囊的制备方法，具体涉及一种右兰索拉唑肠溶缓释微丸的制备方法，属于缓控释制剂

技术介绍
右兰索拉唑(dexlansoprazole)化学结构式如下：其分子式为：C16H14F3N3O2S其化学名称为：(+)-2-[(R)-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。美国FDA于2009年1月30日批准日本武田制药公司研发的食管炎治疗新药右兰索拉唑(通用名为Dexlansoprazole)上市。属于质子泵抑制剂类(PPIS)抗溃疡药，其作用于胃壁细胞的H+/K+-ATP酶，关闭胃内许多酸泵来减少胃酸的产生。临床上用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、左一艾(Zollinger-Ellison)综合征的治疗等，疗效显著。此次上市剂型为能够提供分2次释药的双重控释的质子泵抑制剂类缓释胶囊，可使药物在给药后1-2小时和4-5小时后分别出现两个血药浓度峰值，且给药时间不受食物和用餐时间的影响，能为在日间或夜间伴胃灼热症状的胃食管反流病患者提供长达24小时的抑酸作用和持续的症状缓解效果。右兰索拉唑是消旋兰索拉唑的光学纯药物，其结构中存在亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等因素的影响使稳定性降低。尤其在酸性条件下，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。在制剂形式中，右兰索拉唑与制剂中的其他辅料成分相互作用而使稳定性降低，在制剂生产和储藏过程中可观察到变色和分解。另外，在偏酸性的溶液中不稳定，经口服给药后，易受胃酸破坏而降低药物起效速度和生物利用度。为增加这一类药物的稳定性，通常将药物与碱性无机盐等物质混合制备，以提供药物稳定的碱性微环境，外层包肠溶衣，避免在胃中的降解，然而，肠溶包衣材料本身微酸性，会引起酸不稳定药物的降解，从而导致在包肠溶衣过程中或储藏过程中含药层表面颜色发生变化。因此，如何避免这一现象，是本制备方法中的关键工艺。
技术实现思路
：本专利技术目的为提供一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法，优越性在于既能够保证药效，又能够显著增强右兰索拉唑活性成分在该剂型中的稳定性。本专利技术采用以下方案：人体顺应性较高的胶囊剂，内含肠溶速释微丸和肠溶缓释微丸两种，具有以下特定的顺序层：空白丸芯、含药层、粉衣层、隔离层、肠溶层。两种微丸质量比为1:1-1.5，右兰索拉唑活性成分质量比1:2.5-3.5。其中，肠溶微丸含药层、粉衣层的制备方法为空白丸芯包衣锅上药，包粉衣层，该上药方法对设备要求低，效率高，收率高，微丸圆整度高。微丸外层的肠衣层为PH依赖溶解的聚合物材料，肠道定位释放可快速的被人体吸收，有效的提高了生物利用度，延长了药效。微丸各顺序层的制备中所用到的辅料包括稳定剂为氢氧化镁、碳酸镁、碳酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠等，填充剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、甘露醇、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、预交化淀粉等，黏合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、交联聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、淀粉浆、糖浆等，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或多种，遮光剂为二氧化钛，溶剂为纯化水、75％-95％乙醇。包衣剂为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯聚合物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯聚合物等，增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇等。其中，右兰索拉唑微丸粉衣层增重30-40％，右兰索拉唑微丸隔离层增重为5％-15％，右兰索拉唑微丸肠溶层增重为10％-40％。微丸含水量不超过3％。右兰索拉唑微丸的制备方法，具体操作步骤如下：a.两种微丸均采用空白丸芯在黏合剂作用下包衣锅滚圆上药的方法，制备含药丸芯。b.两种微丸均采用含药丸芯在黏合剂作用下包衣锅滚圆上粉的方法，制得粉衣层微丸。c.两种微丸均采用流化床将搅拌均匀的隔离液对粉衣层丸芯包衣的方法，制得隔离层微丸。d.两种微丸均采用流化床将搅拌均匀的肠溶液对隔离层丸芯包衣的方法，制得两种不同释药机制的肠溶微丸。e.将制得的两种释药机制的微丸，按1:1-1.5的质量比，使活性成分含量比为1:2.5-3.5，添加适量润滑剂，混合均匀，灌装胶囊，制得右兰索拉唑缓释胶囊。具体实施方式实施例1：肠溶速释微丸含药丸芯的制备(离心包衣锅上药)：制备工艺：a.按比例称取各原辅料，混合均匀。b.准备好黏合剂。调整包衣锅转盘300r/min、喷液7-15r/min、雾化压力0-0.5mpa，供风30hz进行含药丸芯的制备。c.干燥，使含药丸芯含水量低于3％。d.过筛收集30-40目的含药丸芯备用。实施例2：肠溶缓释微丸含药丸芯的制备(离心包衣锅上药)：制备工艺：a.按比例称取各原辅料，混合均匀。b.准备好黏合剂。c.调整包衣锅转盘300r/min、喷液7-15r/min、雾化压力0-0.5mpa，供风30hz进行含药丸芯的制备。d.干燥，使含药丸芯含水量低于3％。e.过筛收集30-40目的含药丸芯备用。实施例3：肠溶微丸粉衣层丸芯(包括速释跟缓释)的制备：制备工艺：a.按比例称取各辅料，混合均匀。b.准备好黏合剂50％糖浆。c.调整包衣锅转盘300r/min、喷液7-15r/min、雾化压力0.1-0.4mpa，供风30hz进行粉衣层丸芯的制备。d.干燥，使粉衣层丸芯含水量低于3％。e.过筛收集20-30目的粉衣层丸芯备用。实施例4：肠溶微丸(包括速释和缓释)隔离层丸芯的制备：制备工艺：a.按比例称取各辅料，适量纯化水中搅拌均匀。b.调整流化床风机25-35hz、喷液10-15hz、雾化压力0.1-0.4mpa、进风温度50℃，进行隔离丸芯的制备，隔离层增重为5％-15％。c.干燥，使隔离层丸芯含水量低于3％。d.过筛收集20-30目的隔离层丸芯备用。实施例5：肠溶速释微丸的制备：制备工艺：a.按比例称取各辅料，适量纯化水中搅拌均匀。b.调整流化床风机25-35hz、喷液10-20hz、雾化压力0.1-0.4mpa、进风温度45℃,进行肠溶速释微丸的制备，速释微丸肠溶层增重为10％-20％。c.干燥，使速释微丸含水量低于3％。d.过筛收集20-30目的肠溶速释微丸备用。实施例6：肠溶缓释微丸的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：胶囊内装有两种微丸，一种是肠溶速释微丸，一种是肠溶缓释微丸。

【技术特征摘要】
1.一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：胶囊内装有两种微丸，一种是肠溶速释微丸，一种是肠溶
缓释微丸。
2.根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶速释微丸和缓释微丸，具有以下特定的顺序层：
空白丸芯、含药层、粉衣层、隔离层、肠溶层，增加的粉衣层与隔离层一起更高强度的阻隔了酸性肠溶层
与碱性活性药层的接触，保护了药物层，同时使肠溶层更有效抵挡了胃酸环境对活性成分的破坏，显著地
增强了药物活性成分在该剂型中的稳定性。
3.权利要求1-2中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，其中，右兰索拉唑微丸粉衣层增重30-40％，
右兰索拉唑微丸隔离层增重为5％-15％，右兰索拉唑微丸肠溶层增重为10％-40％。
4.权利要求1-3中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶微丸含药层由空白丸芯包衣锅滚法上药
得到。
5.权利要求1-4中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，微丸外层的肠溶层为pH依赖溶解的丙烯酸
聚合物材料，肠道定位释放，有效的提高了生物利用度，延长了药效。
6.权利要求1-5中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，微丸各顺序层中还包括辅料，所述辅料包括
稳定剂、填充剂、黏合剂、润滑剂、遮光剂、包衣剂、增塑剂中的一种或多种。
7.权利要求1-6中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，所述稳定剂为碳酸镁、碳酸钠、磷酸二氢钠
中的一种或几种，填充剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、甘露醇、淀粉、蔗糖、预交
化淀粉中的一种或几种，黏合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮、
甲基纤维素中的一种或几种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种，遮光剂为二氧化钛，
包衣剂为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯聚合物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯聚合物中的一种或几种，增塑剂为
柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇中的一种或几种。
8.权利要求1-7中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，活性丸芯由空白丸芯和药层混粉制备得到，
所述药层混粉中...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢沐风，宋成刚，郝学伟，李金艳，赵瑞勇，田梅，隋一凤，杨磊，宋伟国，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37