右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法。该胶囊的内容物为两种右兰索拉唑微丸组成。两种微丸由空白丸芯、活性药物层、隔离衣层和缓释衣层组成。本发明专利技术的右兰索拉唑缓释胶囊可实现肠道中定位释放，持续抑制酸释放。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方 法。
技术介绍
胃食管反流病是消化内科一种常见病和多发病，世界各地的发病率有所不同。在 西欧及北美地区，胃食管反流病的发病率为10% _20%，在南美地区约为10%，在我国的发 病率约为7%-8%。烧心是胃食管反流病最突出的症状，表现为胸骨后或剑突下烧灼感，常 由胸骨下段向上伸延，多在餐后一小时出现，卧位、弯腰或腹压增高时刻加重，有时烧心的 感觉犹如被开水烫过。其他症状有反酸、恶心、呕吐、胸痛、上腹部疼痛等。胃食管反流病不 仅影响人们的生活质量、增加食管腺癌发生的危险，同时诊治所耗费的卫生资源也相当大。 目前，胃食管反流病的治疗分为药物治疗和手术治疗两大类，而抑酸治疗时目前治疗的主 要措施。质子泵抑制剂（PPI)能高效快速抑制H+/K+-ATP，达到抑制胃酸分泌的作用。在治 疗胃酸相关性疾病方面，PPI是近几十年来酶临床应用广泛、疗效突出的药物。在抑制胃酸 分泌，愈合胃十二指肠溃疡及食管炎症，减轻酸相关症状方面比H 2RA更有效。其中，兰索拉 唑作为有效的胃酸抑制剂已有数十年的临床应用历史。然而，大量临床研宄提示，常规PPI 制剂的胃酸抑制作用往往持续不到24小时，即相当数量胃食管反流性疾病（GERD)患者接 受传统PPI治疗症状并未能获得有效控制，这也是很多病例治疗失败的主要原因。 2009年初，北美武田公司针对此问题开发的右旋兰索拉唑双相控释胶囊 (dexlansoprazole MR)获得美国食品药品监督管理局批准其在美国市场销售，用于治疗非 糜烂性胃食管返流病（GERD)患者引起的胃灼热、糜烂性食管炎（EE)和维持治疗EE。 化学名称：（+)-2-甲基]亚 磺酰基]-1H-苯并咪唑，是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体，用于治疗与非糜烂性胃食管 反流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎。目前在国内并未有上市产品，右兰索拉 唑缓释胶囊的研宄无疑将取得广泛的社会效益和经济效益。 然而，右兰索拉唑结构中存在亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，易受光线、重金属离 子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时，右兰索拉唑极不稳定，易 出现变色和聚合现象，其水溶液性质也非常不稳定，使得其处方、工艺的开发难度较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。 本专利技术右兰索拉唑缓释胶囊，该内容物由两种右兰索拉唑微丸组成，其中一种为 肠溶微丸，另一种为缓释微丸。 肠溶微丸由空白丸芯、活性药物层、隔离衣层和肠溶衣层组成。缓释微丸由空白丸 芯、活性药物层、隔离衣层和缓释衣层组成。 所述右兰索拉唑迟释胶囊的制备方法，主要包括：分别制备肠溶微丸与缓释微丸， 按照质量比为1:3混合，装入胶囊。所述右兰索拉唑缓释胶囊的空白丸芯为微晶纤维素丸 芯或蔗糖丸芯，优选的，空白丸芯的大小为500?710um，进一步优选为600?710um〇 所述的右兰索拉唑缓释胶囊的活性药物层由右兰索拉唑、填充剂、崩解剂、粘合剂 和稳定剂组成。 其中，填充剂可选择淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素的一种或几种。 隔离衣层材料可选择羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或 它们的混合物；崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联羧甲基纤维素钠的一种或几种；粘合剂可选择羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维 素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种；稳定剂可选择碳酸镁、碳 酸钠、碳酸氢钠，磷酸氢二钠、氢氧化钠的一种或几种。 所述右兰索拉唑缓释胶囊，肠溶衣层由肠溶材料、增塑剂、抗粘剂组成；缓释衣层 由缓释材料、增塑剂、抗粘剂组成。 其中，增塑剂可选择柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯的一种或几种； 抗粘剂可选择滑石粉或单硬脂酸甘油酯。 所述右兰索拉唑缓释胶囊，肠溶层包衣材料可选择羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸 酯、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，肠溶层包衣材料在不低于5. 5的pH范围下溶解，缓释 层包衣材料为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物和甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物的混 合物，缓释层包衣材料在不低于5. 5、不高于7的pH条件下溶解。 优选的，肠溶包衣材料为Eudragit L100 55,缓释包衣材料为Eudragit L100 55 和Eudragit S100的混合物，Eudragit L100 55和Eudragit S100的混合物比例为1:8? 1:10,更优选地，为1:9。 本专利技术右兰索拉唑缓释胶囊中肠溶微丸的包衣材料为pH依赖型，缓释微丸的包 衣材料为pH依赖型材料。 本专利技术右兰索拉唑缓释胶囊中肠溶丸和缓释丸的装量比是1:3(按右兰索拉唑量 计）。 本专利技术右兰索拉唑缓释胶囊，制备方法为离心造粒法、流化床包衣法。 本专利技术右兰索拉唑缓释胶囊的制备方法是采用粉末层积法制备活性药物层，流化 床包衣法制备隔离包衣丸、肠溶包衣丸和缓释包衣丸。【附图说明】 图1 :实施例1在pH7. 0介质中的释放曲线； 图2 :实施例1在pH6. 0介质中的释放曲线； 图3:实施例1在pH7. 4介质中的释放曲线； 图4:实施例1在水中的释放曲线； 图5 :Beagle犬口服右兰索拉唑胶囊平均药-时曲线。 具体实施实式 以下参照具体的实施例来说明本专利技术。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅 用于说明本专利技术，其不以任何方式限制本专利技术的范围。 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药 材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。 实施例1一种 右兰索拉唑缓释胶囊，由肠溶微丸和缓释微丸组成。 1.肠溶微丸组成：【主权项】1. 一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：该胶囊内容物包括两种右兰索拉唑微 丸，其中一种为肠溶微丸，另一种为缓释微丸。2. 根据权利要求1所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶微丸由空白 丸芯、活性药物层、隔离衣层和肠溶衣层组成；缓释微丸由空白丸芯、活性药物层、隔离衣层 和缓释衣层组成。3. 根据权利要求1所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶微丸的包衣 材料为pH依赖型，缓释微丸的包衣材料为pH依赖型材料。4. 根据权利要求3所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶层包衣材料 在不低于5. 5的pH范围下溶解，缓释层包衣材料在不低于5. 5、不高于7的pH条件下溶解。5. 根据权利要求4所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶层包衣材料 为甲基丙烯酸共聚物，缓释层包衣材料为丙烯酸甲酯共聚物和甲基丙烯酸共聚物的混合 物。6. 根据权利要求5所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶包衣材料为 Eudragit L10055,缓释包衣材料为 Eudragit L10055 和 Eudragit S100 的混合物。7. 根据权利要求6所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：EudragitL10055 和Eudragit S100的混合物比例为1:8?1:10,进一步优选为1:9。8. 根据权利要求1所述的一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：肠溶丸和缓释丸 的装量比按右兰索拉唑量计是1:3。9. 根据权利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种右兰索拉唑的缓释胶囊，其特征在于：该胶囊内容物包括两种右兰索拉唑微丸，其中一种为肠溶微丸，另一种为缓释微丸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林德良，
申请(专利权)人：北京红太阳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11