本发明专利技术涉及一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物胶囊，属于医药技术领域。所述的组合物胶囊剂由兰索拉唑、乳糖、硫酸钙、交联聚维酮、叔丁基对羟基茴香醚、羟丙甲纤维素、纯化水、滑石粉制成。所述的兰索拉唑为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的兰索拉唑，经试验发现，本发明专利技术提供的兰索拉唑晶型化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低，并且随着贮存时间的延长其含量变化较小，具有优良的流动性和显著改善的溶出度，利用此晶型化合物制成的兰索拉唑胶囊溶出度高，稳定性好，杂质含量低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物胶囊。
技术介绍
兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍 生物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中 胃酸量大为减少，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎，并用来根除幽门螺旋杆 菌。 兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，是奥美拉唑的升级换代产品，兰索拉唑因在吡啶 环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上， 亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次 磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的四倍。 现有技术中公开了兰索拉唑的很多晶型，如CN1355798A中公开了兰索拉唑的无 水晶型（I型）及兰索拉唑的1. 5水晶型（II型）。US2009/0018339A1中描述了兰索拉唑A 晶型及B晶型，事实上，B晶型是不稳定的，为亚稳态晶型，在一定条件下会经历固-固相转 变，形成A晶型。 CN102558154A公开了一种兰索拉唑结晶化合物，以20 ±0. 2°衍射角表示的 X 射线粉末衍射图谱在 5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、 16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。 CN102180866A公开了兰索拉唑的M晶型和N晶型，其中M晶型的X射线粉末衍射 在衍射角度 2 9 为：6. 519、9. 373、9. 989、10. 548、13. 123、14. 298、14. 914、15. 642、18. 104、 18. 720、19. 672、20. 231、24. 205、25. 492、27. 899时具有特征峰；N晶型的X射线粉末衍射 在衍射角度 2 0 为：5. 438、7. 062、8. 230、9. 216、11. 022、1L 789、12. 610、13. 541、20. 603、 21.862、26. 242时具有特征峰。 CN1681802A公开了兰索拉唑的三种固体晶型，分别命名为D、E和F型，同时也公 开了兰索拉唑的这些固体晶型的制备方法。 CN103664889A也公开了一种兰索拉唑晶型化合物。 兰索拉挫具有一个手性中心硫原子，因此具有两个光学异构体。研宄表明（R)_构 型的兰索拉唑药效明显优于兰索拉唑消旋体，且光学活性的兰索拉唑毒副作用比消旋体要 低。 然而，根据兰索拉唑的化学结构特点，兰索拉唑在生产、存放过程中易产生如下杂 质A、杂质B和杂质E，这些微量杂质会影响药物质量。虽然上述兰索拉唑的某些晶型在一 定程度上改善了其吸湿性、溶解性或稳定性，但是本专利技术人在对上述某些晶型的杂质进行 考察后其结果并不理想。 本专利技术人从兰索拉唑固体化学物质存在状态研宄入手，经过大量的试验制备出了 一种新的兰索拉唑化合物晶体。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物胶囊。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 本专利技术涉及一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物胶囊，所述的组合物胶囊剂由兰 索拉唑、乳糖、硫酸钙、交联聚维酮、叔丁基对羟基茴香醚、羟丙甲纤维素、纯化水、滑石粉制 成；所述的兰索拉唑为晶体，使用Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 本专利技术的第一优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物胶囊剂由0. 10-0. 20 重量份的兰索拉唑、1-1. 8重量份的乳糖、0. 4-0. 6重量份的硫酸钙、0. 3-0. 4重量份的交 联聚维酮、0. 15-0. 25重量份的叔丁基对羟基茴香醚、0. 04-0. 06重量份的羟丙甲纤维素、 0. 7-0. 9重量份的纯化水、0. 02-0. 04重量份的滑石粉制成。 本专利技术的第二优选技术方案为：以重量份计，所述的组合物胶囊剂由0. 15重量份 的兰索拉唑、1. 4重量份的乳糖、0. 5重量份的硫酸钙、0. 35重量份的交联聚维酮、0. 2重量 份的叔丁基对羟基茴香醚、〇. 05重量份的羟丙甲纤维素、0. 8重量份的纯化水、0. 03重量份 的滑石粉制成。 本专利技术的第三优选技术方案为：所述的组合物胶囊剂的制备方法包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动筛粉机将原料兰索拉唑过80目筛，用粉碎机粉碎硫酸钙过120 目筛； 2) 根据工艺处方量称量； 3) 配制粘合剂：取70-80°C处方量的纯化水置于不锈钢桶中，边搅拌边加入羟丙甲纤 维素，搅拌至全部溶解均匀待用； 4) 混合制粒：将处方量的兰索拉唑、乳糖、硫酸钙、交联聚维酮、叔丁基对羟基茴香醚 加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟，加入已配制好的粘合剂溶液，湿混 90-120秒制软材，16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 5) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为50°C，将湿颗粒加入，干燥至水分< 3. 5%，干燥后 选择16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 6) 总混：将整粒后的干颗粒和处方量的滑石粉加入到混合机中，设置电机运转频率 200r/min，开启混合机混合15分钟； 7) 胶囊填充：选择肠溶胶壳，用全自动胶囊填充机灌装，控制装量差异符合内控标准； 8) 包装。 根据兰索拉唑的化学结构特点，兰索拉唑在生产、存放过程中易产生杂质A、杂质 B和杂质E，这些微量杂质会影响药物的质量。现有技术提供的的兰索拉唑的某些晶型大多 从稳定性、吸湿性或溶解性方面进行改善，其杂质并未得到有效地控制。本专利技术人在对其进行了大量的研宄后，得到了一种兰索拉唑新晶型化合物，并惊 喜地发现所述的兰索拉唑化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低，并且随着 贮存时间的延长其含量变化较小。进一步通过试验发现本专利技术所提供的兰索拉唑化合物具有较好的流动性和显著 改善的溶出度。 本专利技术组合物中的兰索拉唑晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将兰索拉唑粗品加入到体积为兰索拉唑重量的6倍的95%乙醇溶液中，升温至 35 °C，搅拌至完全溶解； (2) 在频率为30KHz、输出功率为45W的声场下，边搅拌边加入体积为兰索拉唑重量8 倍的水、丙酮、乙腈的混合溶液，水、丙酮、乙腈的体积比为4:2:1，搅拌速度为130转/分钟， 加入速度为90毫升/分钟； (3) 水、丙酮、乙腈的混合溶液加完后，在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，以 10°C /小时降温至_5°C，养晶2小时，洗涤，真空干燥，得到兰索拉唑化合物。 现有技术的兰索拉唑由于具有较强的吸湿性，导致其流动性不好，不利于制剂过 程的操作；并且由于在水中几乎不溶，属于低溶解度、高渗透类药物，溶出速率是其吸收的 限速步骤。由于溶出速率直接影响起效的快慢、药效的强弱和维持时间，因此，提高难溶性 药物的溶出速度常常成为改善其口服生物利用度的首要步骤。本专利技术通过试验进一步发现 本专利技术所提供的兰索拉唑晶型化合物具有较好的流动性和显著改善的溶出度。 现有技术提供的制备方法制得的兰索拉唑的某些晶型大多从稳定性、吸湿性或溶 解性方面进行改善。然而根据兰索拉唑的化学结构特点，兰本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物胶囊，其特征在于：所述的组合物胶囊剂由兰索拉唑、乳糖、硫酸钙、交联聚维酮、叔丁基对羟基茴香醚、羟丙甲纤维素、纯化水、滑石粉制成；所述的兰索拉唑为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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