本发明专利技术涉及一种治疗细菌感染的药物氨曲南组合物，属于医药技术领域。所述的组合物由氨曲南、磷酸二氢钠组成；所述的氨曲南为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明专利技术所提供的氨曲南的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种治疗细菌感染的药物氨曲南组合物。
技术介绍
氨曲南是一种白色或微黄色多晶型粉末，具有多种晶型目前已知的晶体结构形式 有4种，即α型、β型、γ型和δ型。其中，α晶型的氨曲南是含水结晶体，通常包含 7%_14%水分，存储稳定性差，因此需将其转化成β晶型的氨曲南，后者是无水的，具有防潮 和良好的流动性等特点，更适合于作为药用制剂的原料药。 为了进一步提高氨曲南的性能，特提出此专利技术，本专利技术所提供的氨曲南的新晶型 不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性 好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉 针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗细菌感染的药物氨曲南组合物。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 本专利技术涉及一种治疗细菌感染的药物氨曲南组合物，所述的组合物由氨曲南〇. 5-2重 量份，磷酸二氢钠〇. 03-0. 07重量份组成；所述的氨曲南为晶体，使用Cu-K α射线测量得到 的X-射线粉末衍射图如图1所示。 本专利技术的第一优选技术方案为所述的组合物由氨曲南0. 5-1. 5重量份，磷酸二氢 钠0. 04-0. 06重量份组成。 本专利技术的第二优选技术方案为所述的组合物由氨曲南1重量份，磷酸二氢钠0. 05 重量份组成。 本专利技术的第三优选技术方案为所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制 备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取氨曲南晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。 本专利技术组合物中的氨曲南晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将氨曲南粗品加入到体积为氨曲南重量的5倍的二甲基甲酰胺中，升温至30°C，搅 拌至完全溶解； (2) 在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，边搅拌边加入体积为氨曲南重量10倍 的异丙醇、丙酮、水的混合溶液，异丙醇、丙酮、水的体积比为4. 5:2:2,搅拌速度为110转/ 分钟，加入速度为60毫升/分钟； (3) 异丙醇、丙酮、水的混合溶液加完后，在频率为15KHz、输出功率为IOW的声场下，以 5°C /小时降温至0°C，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到氨曲南晶体化合物。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 氨曲南为β-内酰胺类药物，其单酰胺环易开环，形成杂质且开环后易发生自身 聚合，形成高分子聚合物，从而降低药物含量，导致药物效价降低，使氨曲南的杀菌和抑菌 效果降低，并且高聚物会引起内源性过敏反应。本专利技术制备得到的氨曲南化合物的稳定性 好，不易开环分解，其聚合物含量微量。 氨曲南具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质 的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道，许多抗生素在干 燥状态下稳定，但受潮后就会分解。因此，吸湿性对于氨曲南的稳定性具有非常重要的影 响。因此，如果可以降低氨曲南的吸湿性，对于氨曲南的稳定性有极为重要的意义。同时，吸 湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度，不超过临界相对湿度， 从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿，则更加方便制剂的生产，同时保证稳定性。 本专利技术的一种杀菌药物氨曲南化合物，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射 图如图1所示。通过对其吸湿性的研究，专利技术人惊喜的发现，本专利技术的化合物其吸湿性大大 低于现有的晶体化合物。从而说明本专利技术的氨曲南晶体化合物更加稳定，并且更加适应制 剂的制备。 本专利技术的氨曲南晶体化合物的纯度可达到99. 9%，其结构经核磁共振氢谱确证。本 专利技术氨曲南晶体化合物的制备方法简单，并且纯度高，收率高，非常合适大规模的工业化生 产。 本专利技术的氨曲南晶体化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不 溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的氨曲南晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉 末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:氨曲南晶体的制备 (1) 将氨曲南粗品加入到体积为氨曲南重量的5倍的二甲基甲酰胺中，升温至30°C，搅 拌至完全溶解； (2) 在频率为25KHz、输出功率为40W的声场下，边搅拌边加入体积为氨曲南重量10倍 的异丙醇、丙酮、水的混合溶液，异丙醇、丙酮、水的体积比为4. 5:2:2,搅拌速度为110转/ 分钟，加入速度为60毫升/分钟； (3) 异丙醇、丙酮、水的混合溶液加完后，在频率为15KHz、输出功率为IOW的声场下，以 5°C /小时降温至0°C，养晶3小时，洗涤，真空干燥，得到氨曲南晶体化合物。 制备得到的氨曲南晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所 示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。 实施例2:氨曲南组合物的制备 组成为：本专利技术制备的氨曲南晶体1重量份，磷酸二氢钠0. 03重量份。 制备方法为： (1) 按比例称取氨曲南晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。...
【技术保护点】
一种治疗细菌感染的药物氨曲南组合物，其特征在于：所述的组合物由氨曲南0.5‑2重量份，磷酸二氢钠0.03‑0.07重量份组成；所述的氨曲南为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王贵宾，
申请(专利权)人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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