【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药化工
，具体的说，涉及一种氨曲南化合物的制备方法。
技术介绍
氨曲南是一种单环内酰胺类抗生素，由美国百时美施贵宝公司(BMS)研制开发。临床用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，如:尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染(如免疫缺陷病人的医院内感染)。该化合物在美国专利US4775670中公开，其化学名称为:[3S-[3a (Ζ)，4β]]-3-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(l-羧酸-1-甲基乙氧基)亚胺基]-乙酰基]氨基]一4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸，分子式为:C13H17N5O8S2，分子量为:437.44，结构式如下所示:
【技术保护点】
一种式（Ⅳ）所示氨曲南化合物的制备方法，包括下述步骤：（1）将式（Ⅰ）所示（S）‑3‑氨基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷磺酸与式（Ⅱ）所示（Z）‑2‑氨基‑a‑[(1‑叔丁氧羰基‑1‑甲基乙氧基亚胺基‑4‑噻唑基乙酸苯并噻唑硫酚酯用有机溶剂溶解混合，在室温条件下加入碱，搅拌反应完全后，冷却至‑20~10℃，滴加三氟乙酸，搅拌，过滤，干燥滤饼，得到式（Ⅲ）所示[3S‑[3α(Z),4β]]‑3‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑[(1‑叔丁氧羰基‑1‑甲基乙氧基)亚胺基]‑乙酰基]氨基]—4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷磺酸；（2）将式（Ⅲ）所示[3S‑[3α(Z),4β]]‑3‑[[(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑[(1‑叔丁氧羰基‑1‑甲基乙氧基)亚胺基]‑乙酰基]氨基]—4‑甲基‑2‑氧代‑1‑氮杂环丁烷磺酸溶于甲酸中，加入苯甲醚，冷却至‑20~10℃滴加盐酸，搅拌，再加入乙酸乙酯，搅拌，过滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，干燥，得式（Ⅳ）所示的氨曲南化合物，任选地，将所得氨曲南再在C1‑C4的烷醇/水混合溶剂中进行重结晶；任选地，将所得氨曲南再在C1‑C4的烷醇/水混合溶剂中进行重结晶；其中，式（Ⅰ）、...
【技术特征摘要】
1.一种式(IV)所示氨曲南化合物的制备方法，包括下述步骤: (1)将式(I)所示(S) -3-氨基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸与式(II)所示(Z) -2-氨基_a-[ (1-叔丁氧羰基-1-甲基乙氧基亚胺基-4-噻唑基乙酸苯并噻唑硫酚酯用有机溶剂溶解混合，在室温条件下加入碱，搅拌反应完全后，冷却至-2(Tl(TC，滴加三氟乙酸，搅拌，过滤，干燥滤饼，得到式(III)所示[3S- [3 a (Z)，4 β ] ] -3- [ [ (2_氨基_4_噻唑基)-[(1-叔丁氧羰基-1-甲基乙氧基)亚胺基]-乙酰基]氨基]一4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸； (2)将式(III)所不[3S-[3a (Z), 4 β ] ] -3_[ [ (2_ 氨基 ~4~ 噻唑基)-[(1-叔丁氧擬基-1-甲基乙氧基)亚胺基]-乙酰基]氨基]一4_甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸溶于甲酸中，加入苯甲醚，冷却至-2(T10°C滴加盐酸，搅拌，再加入乙酸乙酯，搅拌，过滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，干燥，得式(IV)所示的氨曲南化合物，任选地，将所得氨曲南再在C1-C4的烷醇/水混合溶剂中进行重结晶；任选地，将所得氨曲南再在C1-C4的烷醇/水混合溶剂中进行重结晶； 其中，式(I )、式(II)、式(ΠΙ)和式(IV)化合物的结构式如下: 2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中(Z)-2-氨基-a-[ (1-叔丁氧羰基-1-甲基乙氧基亚胺基-4-噻唑基乙酸苯并噻唑硫酚酯与(S) -3-氨基-2-氧代-1-氮杂环丁烷磺酸投料的摩尔比为1.0~1.5:1，最优选地，为1.1:1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、碳酸钾，优选地，为三乙胺。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮、异丙醇、叔丁醇，最优选地，为丙酮。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，有机溶剂与式(I)化合物的投料比为50~.150:1 (V/m)。6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，三氟...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晨，洪荣川，郭子维，
申请(专利权)人：重庆福安药业集团股份有限公司，重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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