一种注射用氨曲南的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种注射用氨曲南的制备工艺，处方中包含氨曲南和精氨酸。制备工艺包括如下步骤：(1)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌；（2）分装。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及ー种注射用氨曲南的制备エ艺。
技术介绍
氨曲南由美国施贵宝公司于1981年研制成功，随后在意大利(1984年)及其他欧洲国家上市。在亚洲，如日本于1987年上市。1997年中国批准了本品的进ロ，后由中美上海施贵宝公司生产。氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，包括大肠杆菌、 克雷伯氏菌属的肺炎杆菌和奥克西托菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科細菌，以及流感杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌等，其对铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌作用，对某些除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌无抗菌活性。氨曲南是第一个成功用于临床的单环β -内酰胺类抗生素，其特殊的化学结构使其具有疗效确切，抗菌谱广，体内分布广，抵抗内酰胺酶水解作用的能力，对需氧革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。临床试验表明注射用氨曲南疗效显著，安全性好，不良反应少。作为注射剂，肌肉注射、静脉滴注，避免首过效应、生物利用度低等缺点，保证本品的有效性。氨曲南口服不吸收，静脉用药后在体内应用广泛。肌注吸收迅速、完全，正常受试者单次肌注lg，血药峰浓度可达45 mg/L，达峰时间1小时左右。单次静脉滴注(30分钟)0. 5g、Ig及2g后，血清峰浓度分别为5%ig/L、90mg/L和2(Mmg/L，8小时后各为lmg/L、 3mg/L和6mg/L，以相同剂量改用3分钟静脉推注，血清峰浓度分别为58mg/L、125mg/L和 242mg/L。在体内广泛分布于各种组织和体液中，其分布容积成人为20し在肾、肝、肺、心、胆囊、骨、输卵管、卵巣、子宮内膜和前列腺等组织，以及胆汁、胸腹膜液、心包液、支气管液、羊水、唾液和脑脊液等体液中均可达有效治疗浓度。注射剂是应用最广泛最重要的剂型之一，它具有下列优点①作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道，不受PH、酶、食物等影响，无首过效应，药物含量不易损失，因此疗效可靠，可用于抢救危机病人。②适用于不宜ロ服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及ロ服后不宜吸收或对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。③适用于不能ロ服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。④可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用和造影剤的局部造影。
技术实现思路
本专利技术的关键技术表现在ェ艺筛选和优化，我们根据氨曲南的性质，按照药剂学无菌分装粉针制剂制备的一般原则，以含量、有关物质等为检测指标，优选本制剂エ艺，最终确定エ艺流程。本专利技术的氨曲南处方中包括氨曲南和精氨酸。进ー步地，处方中的氨曲南与精氨酸的质量比为1 :1。本专利技术提供的注射用氨曲南的制备エ艺包括以下步骤(1)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌将西林瓶经超声波、纯化水、注射用水洗，再于隧道烘箱350°C灭菌5分钟； 将丁基胶塞经超声波清洗，于121°C蒸汽灭菌30分钟，再真空干燥90分钟，120°C干热2h ；将铝塑盖于100°C消毒1. 5小时；(2)分装将氨曲南和精氨酸于2(T22°C局部百级混合，得半成品，经灯检，贴签，包装得待检成品，检验后得合格品，入库。本专利技术提供的注射用氨曲南给药后约60 70%以原形随尿液排泄，12%随粪便排出，以单次0. 5g、lg和2g(30分钟)静脉滴注给药后2小吋，尿中浓度可达1100mg/L、 3500mg/L和6600mg/L，8 12小时仍可维持在25 120mg/L，以单次0. 5g和Ig肌注给药后2小时，尿中浓度分别为500mg/L和1200mg/L，6 8小时后降至180 470mg/L。本品蛋白结合率为40 65%、血清消除半衰期为1. 5 2小吋，肾功能不全者血清消除半衰期明显延长，肝功能不全者则略有延长。本品与丙磺舒或利磺胺合用将导致氨曲南血药浓度明显升高。附图说明图1、西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌图2、分装具体实施例方式下面结合具体的实施例对本专利技术的方案作进ー步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。处方氨曲南/精氨酸500 g (以氨曲南计)分装1000瓶制备エ艺1、西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌如图12、分装如图2应当说明的是，以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用于限制本专利技术的范围，凡在本专利技术的精神和原则之内所作出的任何修改、等同的替换和改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。权利要求1.ー种注射用氨曲南的制备エ艺，其包括以下步骤(1)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌将西林瓶经超声波、纯化水、注射用水洗，再于隧道烘箱350°C灭菌5分钟； 将丁基胶塞经超声波清洗，于121°C蒸汽灭菌30分钟，再真空干燥90分钟，120°C干热2h ；将铝塑盖于100°C消毒1. 5小时；(2)分装将氨曲南和精氨酸于2(T22°C局部百级混合，得半成品，经灯检，贴签，包装得待检成品，检验后得合格品，入库。2.如权利要求1所述的制备ェ艺，其中氨曲南与精氨酸的质量比为1:1。全文摘要本专利技术提供了一种注射用氨曲南的制备工艺，处方中包含氨曲南和精氨酸。制备工艺包括如下步骤(1)西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌；(2)分装。文档编号A61K31/427GK102552151SQ20111042266公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日专利技术者宋柳柳, 徐立伽, 李晓冬 申请人:苏州二叶制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐立伽，李晓冬，宋柳柳，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：