一种氨曲南的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种氨曲南的合成方法，具体为：以(2-氨基噻唑-4-基)-2-(特丁氧羰基)-异丙氧亚氨基乙酸(III)为起始原料，依次在BTC/TPPO体系、HCl气体作用下，制得2-[[(Z)-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氯-2-氧代亚乙基]氨基]氧-2-甲基丙酸盐酸盐(IV)；然后与氨曲南母核(II)缩合直接得到氨曲南(I)。与传统工艺相比，新工艺具备以下特点：（1）采用酰氯法从源头上避免了传统工艺中强酸对β-内酰胺环的破坏；（2）从源头上消除了产品中2-巯基苯并噻唑(M)的残留；（3）所用的反应试剂三苯基氧膦（TPPO）可回收套用，环境友好；（4）得到的氨曲南产品收率较高，纯度在99%以上，因而具有重要的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药化工领域。
技术介绍
氨曲南是一种人工合成的单环内酰胺类抗生素，公开于US4775670中，化学名称为[2S-[2a，30 (Z)]]-2-[[[1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(2-甲基 _4_ 氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基)氨基]-2-氧代亚乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸，分子式C13H17N5O8S2，分子量435. 44，结构式(I)

【技术保护点】
一种如式（I）所示的氨曲南的合成方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：（1）如式（III）所示的(2?氨基噻唑?4基)?2?(特丁氧羰基)?异丙氧亚氨基乙酸在有机溶剂A中，于?30~30℃下滴加含有二氯三苯基膦的溶液，滴加完毕后?30~30℃下反应1~10h；然后往反应体系中通入HCl气体至饱和，?30~30℃下保温搅拌0.5~2h后，往反应体系加入低极性溶剂B，搅拌后析出晶体，抽滤得到滤饼A和滤液A，滤饼A干燥得到如式（IV）所示的2?[[(Z)?1?(2?氨基?4?噻唑基)?2?氯?2?氧代亚乙基]氨基]氧?2?甲基丙酸盐酸盐；?所述含有二氯三苯基膦的溶液是由三苯基氧膦和双（三氯甲基）碳酸...

【技术特征摘要】
1. 一种如式(I)所示的氨曲南的合成方法，其特征在于所述方法包括如下步骤:2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述含有二氯三苯基膦的溶液是由三苯基氧膦与双(三氯甲基)碳酸酯在有机溶剂D中，室温下反应2 3小时制得，所述三苯基氧膦与双 (三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1:0. 335、. 5。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂A为下列一种或两种以上的混合物二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的低极性溶剂B为下列一种或两种以上的混合物石油醚、正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、苯、甲苯、二甲苯。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述有机溶剂C为下列一种或两种以上的混合物丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、四氢呋喃；所述有机溶剂C与水的质量比为O. 05...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑仙明，王光明，顾士崇，刘会军，王敏，卢明江，
申请(专利权)人：浙江华方药业有限责任公司，
类型：发明
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