基于垂直物流的氨曲南原料药的制备方法技术

本发明专利技术涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产氨曲南原料药，还涉及无菌物流方法，具体为基于垂直物流的氨曲南原料药的制备方法，在传统的氨曲南溶媒结晶法中，待养晶步骤完成后，进行料液的固液分离，设计相应的物流系统使分离后的固体利用重力作用进行转移；本发明专利技术的优点在于：氨曲南物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题；其制备的氨曲南原料药无菌级别高；另外，以重力为主要驱动力的物流系统，运输效率高，成本低。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产氨曲南原料药，还涉及无菌物流方法，具体为，在传统的氨曲南溶媒结晶法中，待养晶步骤完成后，进行料液的固液分离，设计相应的物流系统使分离后的固体利用重力作用进行转移；本专利技术的优点在于：氨曲南物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题；其制备的氨曲南原料药无菌级别高；另外，以重力为主要驱动力的物流系统，运输效率高，成本低。【专利说明】
本专利技术涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法。
技术介绍
氨曲南，中文别名：菌克单；噻肟单酰胺菌素；氨噻羧单胺菌素；英文名称 Aztreonam，该品为一种单酰胺环类的新型β -内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性 菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、 流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素 相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用 低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高(对某些菌则与头孢他 定接近)。对于质粒传导的β -内酰胺酶，该品较第3代头孢菌素为稳定。主要作用于需 氧或兼性厌氧革兰阴性细菌和绿脓杆菌。脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不 产或产β内酰胺酶菌株均对该品敏感。90%以上的大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、普罗 菲登菌属、摩根菌属、聚团肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、枸椽酸菌属可为lmg/L或以下的该 品所抑制，其对绿脓杆菌的MIC50和MIC90分别为3. lmg/L和2. 5mg/L。氨曲南主要与细 菌的青霉素结合蛋白3(PBP3)结合而抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。该品对细 菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因而许多耐药菌对该品 仍呈敏感。 通常选用溶媒结晶法生产无菌氨曲南原料药，经过溶配、无菌过滤、结晶、固液分 离、干燥、粉碎、分装等过程。传统的方法采用平面作业，由于经固液分离后的过程所得物料 为粉体，在转运过程中必然会暴露在空气中，虽然在暴露过程中采用百级层流保护，但由于 在百级层留下仍须人工操作，实际上暴露的物料不可能在动态Α级的洁净环境下转运，其 无菌保障水平较低。因此在无菌原料药生产过程中如何让粉体在转运过程中无暴露从而提 高整个生产过程中的无菌保障水平一直是困扰专业工程技术人员的一个必需解决的难题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种以无菌保障为前提的溶媒结晶法制备氨曲南原料药， 该方法能节约物流能源，制备所得产品无菌级别高。 为实现上述目的，本专利技术的技术方案为： ，所述制备方法为溶媒结晶法，在氨曲南原 料药的养晶步骤完成后，进行料液的固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。 优选的所述的，所述固体是在无菌环境 中利用重力作用进行转移的。 优选的所述的，所述固液分离的装置具 体为无菌级卧式刮刀离心机。 优选的所述的，所述固体是利用重力作 用沿垂直线径进行转移的。 优选的所述的，所得固体利用重力作用 被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被转移至粉碎装 置中。 优选的所述的，所述干燥原料与所述粉 碎装置的连接通道为无菌级。 优选的所述的，所述连接通道与水平线 垂直。 优选的所述的，所述干燥原料被转移至 粉碎装置中，充分粉碎后，进入储料装置。 优选的所述的，所述储料装置与所述粉 碎装置为无菌对接。 优选的所述的，充分粉碎后的原料是利 用重力作用被转移至储料装置中的。 所有技术相比，本专利技术有如下优点： 1) 物料固液分离后，固体物料进入干燥装置干燥是通过垂直物流进行的，此过程粉体 无在环境暴露过程，因此规避了无菌原料药在此过程染菌的可能； 2) 由于干燥装置与粉碎装置亦是垂直对接，因此粉体在转移至粉碎装置中粉碎亦是不 在环境中暴露，同样可规避原料药染菌； 3) 粉碎后的物料通过垂直物流进入贮料仓待分装，分装称重系统被安装于手套箱内， 手套箱的洁净环境为动态A级，对其分装的洁净度提供了较高的无菌保障水平； 4) 由于灭菌后的内包材与物料一样亦不能在环境暴露，以免染菌，本专利技术将采用特制 的干燥灭菌柜与手套箱进行无菌对接，进一步提高了内包材灭菌后转移的无菌保障水平。 【专利附图】【附图说明】 下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步描述。 图1为氨曲南原料药的制备方法中垂直物流示意图。 【具体实施方式】 下面结合附图和【具体实施方式】对本专利技术作进一步详细描述。图1为垂直物流全无 菌对接溶媒结晶法制备无菌原料药工艺流程示意图，如图1所示。 ，在氨曲南溶媒结晶法的养晶步骤完成 后，进行料液的固液分离，分离后的固体是在无菌环境中利用重力作用进行转移的。所述固 液分离的装置具体为无菌级卧式刮刀离心机。所述固体是利用重力作用沿垂直线径进行转 移的。具体实现方式如下：安全南原料在溶配罐1中溶解，活性炭脱色后，经碳滤器去除活 性炭，再通过0.45 μ过滤器3,二级0.22 μ无菌过滤器4, 5进入结晶罐6,氨曲南物料在结 晶罐6结晶，再通过无菌级离心机7实现液固分离，固体从无菌级离心机7中通过无菌对接 进入单锥干燥器8干燥。为保证所述固体利用重力作用沿垂直线径进行转移的，无菌级离 心机7和单锥干燥器8为垂直对接的。 作为优选的实施方案，所述的，所得固 体利用重力作用被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用 被转移至粉碎装置中，所述连接通道与水平线垂直，所述干燥原料被转移至粉碎装置中，充 分粉碎后，进入储料装置，每个环节的物料转移均是利用重力作用。具体实现方式如下：干 燥完后对通过无菌对接进入粉碎机9粉碎，粉碎好的物料同样通过无菌对接进入贮料仓10 待分装。贮料仓与分装手套箱12亦是无菌对接的。分装用的内包材通过干热灭菌柜11灭 菌后经过与手套箱无菌对接的通道进入手套箱，最后完成分装、称重、扎盖。 最后说明的是，以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案而非限制，尽管参照较 佳实施例对本专利技术进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技 术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本 专利技术的权利要求范围当中。【权利要求】1. ，所述制备方法为溶媒结晶法，其特征在 于：在氨曲南原料药的养晶步骤完成后，进行料液的固液分离，分离后的固体是利用重力作 用进行转移的。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所 述固体是在无菌环境中利用重力作用进行转移的。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所 述固液分离的装置具体为无菌级卧式刮刀离心机。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所 述固体是利用重力作用沿垂直线径进行转移的。5. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所 得固体利用重力作用被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力 作用被转移至粉碎装置中。6. 根据权利要求5所述的，其特征在于：所 述干燥原料与所述粉碎装置的连接通道为无菌级。7. 根据权利要求6所本文档来自技高网...

【技术保护点】
基于垂直物流的氨曲南原料药的制备方法，所述制备方法为溶媒结晶法，其特征在于：在氨曲南原料药的养晶步骤完成后，进行料液的固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邱宇，周和平，唐伟业，何炯荣，张开飞，
申请(专利权)人：重庆莱美药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85