本发明专利技术涉及一种在各种缓冲液中具有显著提高的溶解度与溶出度的盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于盐酸鲁拉西酮晶体的无定形态，与盐酸鲁拉西酮晶体的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为65.7℃。
【技术实现步骤摘要】
一种难溶性药物的共无定形物
本专利技术属于医药
，具体涉及盐酸鲁拉西酮与糖精按摩尔比1 : 1结合形 成的盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物及其制备方法。
技术介绍
盐酸鲁拉西酮（Lurasidone hydrochloride)是一种非典型抗精神病药，它对多巴 胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT 2A、5-HT1A和α 2。受体具有高度亲和性。临床研究中，通过 与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有 非常好的疗效，是目前所有抗精神病药物中最具优势的一种，市场应用前景广阔。盐酸鲁拉 西酮溶解度和溶出度很小，口服吸收生物利用度较低，可通过改善其溶解性，使其吸收得到 较大程度的改善。 糖精化学名为邻-磺酰苯酰亚胺，是一种安全性高，被FDA批准使用的甜味剂。我 们通过大量研究，发现可以将盐酸鲁拉西酮与糖精两种药物制成一种共无定形物，这种共 无定形物中盐酸鲁拉西酮溶解度和溶出度得到显著的提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物。 本专利技术的盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物，具有如下特征： 1、粉末X射线衍射 仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪（瑞士 ARL公司） 靶：Cu-Κα 辐射 波长：1·5406Α 管压：40KV 管流：40mA 步长：0.02。 扫描速度：10。/min 结果表明：盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。 2、差示扫描量热法（DSC) 仪器：Pyris 1 DSC 差不扫描热分析仪（PerKinElmer，USA) 范围：-5-300°C 升温速度：10 °C /min 盐酸鲁拉西酮的吸热转变在254. 8 °C。 糖精的吸热转变在226. 9 °C。 盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的玻璃化转变在65. 7°C，转晶出现在152. 8°C。 3、红外光谱 仪器：TENSOR 27 型红外光谱仪（Bruker，Germany) 盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物（溴化钾压片）的红外光谱波数（cnT1)为：3436. 7、 2936. 9、2873. 8、1734. 1、1693. 0、1494. 2、1424. 3、1330. 5、1177. 0、1026. 4、896. 9、742. 4、 591. 9 和 521. 3CHT1。 本专利技术的另一目的是提供制备盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的方法。 -种所述盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的制备方法，它包括将盐酸鲁拉西酮和糖 精溶解于乙醇、甲醇、或甲醇与乙醇的混合溶剂中，得到澄清液体，于40_60°C下减压旋转蒸 发溶剂，真空干燥。 所述有机溶剂优选使用甲醇。 盐酸鲁拉西酮的用量是糖精的1倍摩尔当量。 减压旋转蒸发溶剂的温度优选为45_55°C。 本专利技术中公开的盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物与已有专利报道的盐酸鲁拉西酮 晶体和糖精的粉末X射线衍射图谱、DSC图谱、红外光谱均不同，因此所述固体形态是一种 完全不同于现有技术的盐酸鲁拉西酮和糖精的形态。 【附图说明】 图1是盐酸鲁拉西酮的粉末X射线衍射图。 图2是糖精的粉末X射线衍射图。 图3是盐酸鲁拉西酮糖精晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。 图4是盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的粉末X射线衍射图。 图5是盐酸鲁拉西酮的DSC图。 图6是糖精的DSC图。 图7是盐酸鲁拉西酮糖精晶体物理混合物的DSC图。 图8是盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的DSC图。 图9是盐酸鲁拉西酮的红外光谱图。 图10是糖精的红外光谱图。 图11是盐酸鲁拉西酮糖精晶体物理混合物的红外光谱图。 图12是盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的红外光谱图。 【具体实施方式】 实施例 1、粉末X射线衍射 仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪（瑞士 ARL公司） 靶：Cu-Κα 辐射 波长：1·5406Α 管压：40KV 管流：40mA 步长：0.〇2。 扫描速度：10° /min 结果表明：盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。 2、差示扫描量热法（DSC) 仪器：Pyris 1 DSC 差示扫描热分析仪（PerKinElmer，USA) 范围：-5-300°C 升温速度：10°C/min 盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的玻璃化转变在65. 7°C，转晶出现在152. 8°C。 3、红外光谱 仪器：TENSOR 27 型红外光谱仪（Bruker，Germany) 盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物（溴化钾压片）的红外光谱波数（cm-ι)为： 3436. 7、2936· 9、2873· 8、1734· 1、1693· 0、1494· 2、1424· 3、1330· 5、1177· 0、1026· 4、896· 9、 742. 4、591· 9 和 521. 3CHT1。 实施例1 :盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的制备 将0.500g盐酸鲁拉西酮和0· 186g糖精加入250ml无水乙醇中，室温（20±5°C ) 搅拌得澄清溶液，将此澄清溶液于55°C下减压旋转蒸发溶剂，25°C真空干燥24h，得到白色 粉末 0· 406g。 实施例2 :盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物的制备 将0.500g盐酸鲁拉西酮和0· 186g糖精加入50ml甲醇中，室温（20±5°C )搅拌 得澄清溶液，将此澄清溶液于55°C下减压旋转蒸发溶剂，25°C真空干燥24h，得到白色粉末 0. 438g〇 溶解度测定 分别测定盐酸鲁拉西酮和盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物在水及各种pH缓冲液中 鲁拉西酮的溶解度。分别量取l〇ml的介质（水、〇. Olmol/L HC1溶液、pH4. 5和pH6. 0的磷 酸盐缓冲液）于西林瓶中，加入过量的药物后将西林瓶密封置于25°C恒温振荡器。振摇24h 达到平衡后，取溶液过0. 22um滤膜，取续滤液经适量稀释后进样于HPLC测得溶解度。 高效液相色谱色谱条件如下： 仪器：Shimadzu LC-2010 AHT高效液相色谱仪 色谱柱：Inertsil 0DS-SP 色谱柱（150X4. 6mm，5 μ m) 流动相：乙腈：三乙胺-冰醋酸溶液（含0.1%三乙胺和0.1%冰醋酸）= 70 ： 30(V/V) 流速：1.2ml/min 检测波长：230nm 对照品溶液的配制：精密称取盐酸鲁拉西酮对照品10mg，置25ml量瓶中，用甲醇 溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取lml置l〇ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得。 结果见表1。 表1样品在各种介质中鲁拉西酮的溶解度（ug/ml) 介质 样品 -- 水 O.Olmol/LHCl 溶液 pH4.5 PBS pH6.0 PBS 盐酸鲁拉西酮 1400.6 555.1 669.9 9.6 盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物 812.6 939.4 838.9 92.1 由此可见，共无定形盐酸鲁拉西酮的溶解度在各种缓冲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物，其特征在于，是由盐酸鲁拉西酮与糖精按摩尔比1∶1结合形成，使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3436.7、2936.9、2873.8、1734.1、1693.0、1494.2、1424.3、1330.5、1177.0、1026.4、896.9、742.4、591.9和521.3cm‑1处有吸收峰；其DSC玻璃化转变温度为65.7℃。
【技术特征摘要】
1. 一种盐酸鲁拉西酮糖精共无定形物，其特征在于，是由盐酸鲁拉西酮与糖精按摩尔 比1 : 1结合形成，使用Cu-κα辐射，以度2Θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的 衍射峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3436. 7、2936. 9、2873. 8、1734. 1U693. 0、 1494. 2、1424· 3、1330· 5、1177· 0、1026· 4、896· 9、742· 4、591· 9 和 521. 3CHT1 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：张建军，衡伟利，高缘，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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