一种适用于难溶性药物的分散剂制造技术

本发明专利技术公开了一种适用于水难溶性药物的分散剂，该分散剂含有：（ａ）０．５－５０重量份活性药物，所述的活性药物含有水难溶性物质，所述的水难溶性物质在２５℃的溶解度为０．００１－１００００ｍｇ／升水。（ｂ）０．５－１０００重量份亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）１０以上的表面活性剂或增溶剂。本发明专利技术的分散剂溶出度高，生物利用度好，且可以适用于水难溶性液体物质的固化。

【技术实现步骤摘要】
一种适用于难溶性药物的分散剂
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种适用于水难溶性成分的分散剂。
技术介绍
与其他给药途径相比较，口服给药的优点明显，无怪乎至今仍然是药物进入体内的最重要的途径之一。但尽管已经有多种新的口服给药技术问世，水难溶性药物的溶解度和溶出速率的提高，仍然是当今药剂学家所面临的颇具挑战性的难题之一。众所周知，制剂中药物的释放和吸收与药物的分散状态具有密切的关系。对于难溶性药物，倘若能通过改变剂型、处方组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，无疑可以改善药物释放性质，提高药物生物利用度。药物微粉化、制成粉状溶液或溶剂沉积物，制成固体分散体是目前最常用的三种药物分散技术。固体分散体是利用一定的方法使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。按溶解性，固体分散体载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。这些载体几乎都是高分子化合物，如最常用的水溶性载体聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；水不溶性载体乙基纤维素、壳聚糖、含季铵基团的丙烯酸树脂和脂质类；肠溶性载体材料邻苯二甲酸羟丙基纤维素和丙烯酸树脂类等。由上述使用的载体材料不难发现，这些载体主要通过稀释分散作用阻止药物的聚结。这种物理分散方式在一定程度上是有效的，但这种效果是有限的。倘若在物理阻隔的基础上辅以类化学键的作用，其分散、增溶作用无疑会有较明显的提升。当然有些载体材料，如聚乙烯吡咯烷酮，文献报道其共沉淀法尚通过氢键作用或络合作用、黏度增大抑制药物晶核的形成及成长。但聚乙烯吡咯烷酮熔点高，制备固体分散体不宜用熔融法。而对难溶性的液体药物，如苯乙基异硫氰酸酯、丙烯基异硫氰酸酯，使用溶剂法是不适合的。无疑，类似于异硫氰酸酯类的难溶性化合物，客观需要给分散剂的技术研究提出了一个颇具挑战性的课题。本领域迫切需要运用新的思路开发适用于更广泛意义上难溶性活性成分的分散剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种适用于水难溶性药物的分散剂。为了克服了现有技术中单纯采用物理阻隔机理来制备分散剂的缺陷，本专利技术试图提供一种新的药物分散剂的思路。本专利技术提供了难溶性药物的固体制剂化合物，该组合物含有以下成分：-->(a)0.5-50重量份的活性药物，所述的活性药物含有水难溶性物质，所述的水难溶性物质在25℃的溶解度为0.001-10000mg/升水；(b)0.5-1000重量份亲水亲油平衡值(HLB)10以上的表面活性剂或增溶剂，所述表面活性剂或增溶剂选自下组：(b1)非离子型表面活性剂：维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物泊洛沙姆(F-68、F-127)，聚山梨酯(吐温80)，单硬脂酸甘油酯，硬酯酸聚氧乙烯酯，聚氧乙烯烷基醚；(b2)阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵、苯扎氯铵、十六烷基三甲基溴化铵；(b3)阴离子型表面活性剂：十二烷基硫酸钠，多库酸钠；(b4)增溶剂：聚乙烯吡咯烷酮K17、K25、K30、K90，聚乙二醇(PEG400、PEG4000、PEG6000)；(b5)由(b1)、(b2)、(b3)和(b4)中至少二种表面活性剂或增溶剂构成的混合物；在另一优选例中，所述的活性药物选自下组：(i)单一的水难溶性化合物选自：苯乙基异硫氰酸酯、丙烯基异硫氰酸酯、紫杉醇、非洛地平、布洛芬；(ii)含有水溶性的化合物或水难溶性的化合物的中药提取物，选自：脉络宁提取物、丹参提取物、复方丹参提取物、生脉提取物、参麦提取物、柴胡提取物或醒脑净提取物。在另一优选例中，所述的表面活性剂或增溶剂是维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯35蓖麻油(EL35、ELP)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(RH40)、单硬脂酸甘油酯(Gelucire50/13)、硬酯酸聚氧乙烯四十酯、聚乙二醇(PEG4000)或其组合。在另一优选例中，该分散剂还具有以下特征：所述的活性化合物是苯乙基异硫氰酸酯；所述的表面活性剂或增溶剂是维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯35蓖麻油。在另一优选例中，该分散剂还含有选自下组的添加剂：0.5-50重量份油性成份；0.1-25重量份抗氧剂。在另一优选例中，所述的油性成份选自下组：脂肪酸、脂肪酸甘油酯、单(双)脂肪酸甘油酯。例如油酸、亚油酸、硬脂酸、棕榈酸、大豆油、玉米油、花生油、葵花籽油、橄榄油、棉籽油、椰子油、中链脂肪酸甘油三酯、单辛癸酸甘油酯、单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯的一种或一种以上的组合。所述的抗氧剂选自下组：水溶性抗氧剂和脂溶剂抗氧剂。例如维生素C、维生素C棕榈酸酯、没食子酸丙酯、生育酚、叔丁基对羟基茴香醚、二特丁羟基甲苯(2，6-二特丁基对甲酚)。-->在另一优选例中，其中活性药物的数量是0.5-50重量份，最佳2.5-25重量份。表面活性剂或增溶剂的数量是0.5-1000重量份，最佳2.5-125重量份。在另一优选例中，该分散剂可以制成溶液剂、颗粒剂、粉剂、片剂、软胶囊剂和硬胶囊剂。与现有技术相比的有益效果：1、本专利技术为含有水难溶性化合物的药物(包括复方中药提取物和纯化合物如苯乙基异硫氰酸酯)提供了一种新型的给药载体。2、本专利技术不仅适用于单组分的水难溶性化合物，而且适用于多组分的混合物(其中可以有水溶性组分或/和水难溶性组分)。3、本专利技术中相匹配的表面活性剂或增溶剂提高了难溶性药物的溶出度和溶出速率，改善了药物的生物利用度。4、本专利技术的产品起效快、疗效好、剂量可减低。5、本专利技术可掩盖药物的不良气味和刺激性。6、本专利技术可使液体药物固化。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究，通过大量实验，对表面活性剂或增溶剂的合理选择，制备了适用于难溶性药物的分散剂。本专利技术的分散剂增加了水难溶性药物的溶解度，提高了药物生物利用度。本专利技术适用于水难溶性药物的分散剂，它的组成主要包括：(a)水难溶性药物；(b)表面活性剂或增溶剂。水难溶性药物：用于本专利技术的活性药物含有水难溶性物质，或者本身是水难溶性的物质。所述的水难溶性物质在25℃的溶解度为0.001-10000mg/升水，较佳地在25℃的溶解度为0.01-1000mg/升水，更佳地为0.01-500mg/升水。最佳地在25℃的溶解度为0.01-200mg/升水。本专利技术的活性药物可以是单一的水难溶性化合物。如：苯乙基异硫氰酸酯，丙烯基异硫氰酸酯、紫杉醇、非洛地平或布洛芬；也可以是含有水溶性化合物或不含有水溶性化合物的多组合的混合物，特别是中药提取物，如：脉络宁提取物、丹参提取物、复方丹参提取物、生脉提取物、参麦提取物、柴胡提取物或醒脑净提取物等。活性药物的用量为0.5-50重量份，更佳地为2.5-25重量份。表面活性剂或增溶剂：在本专利技术中起分散、乳化、增溶、稀释等作用。表面活性剂或增溶剂同时具有亲水亲油基团，可以包围在活性药物的周围。表面活性剂或增溶剂可以是：1.一种或多种的表面活性剂，如维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物泊洛沙姆等。2.增溶剂，如聚乙二醇等；其中，优选的是维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯蓖麻油(EL35，ELP)。其中最优选的是维生素E琥珀酸聚乙二醇酯。表面活性剂或增溶剂的用量通常为0.5-1000重量份，更佳地为2.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种难溶性药物分散剂组合物，其特征在于该组合物含有以下成份：（ａ）０．５－５０重量份的活性药物，所述的活性药物含有水难溶性物质，所述的水难溶性物质在２５℃的溶解度为０．００１－１００００ｍｇ／升水；（ｂ）０．５－１０００重量 份，亲水亲油平衡值１０以上的表面活性剂或增溶剂，所述表面活性剂或增溶剂选自下组：（ｂ１）非离子型表面活性剂：维生素Ｅ琥珀酸聚乙二醇酯或聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物泊洛沙姆Ｆ－６８、泊洛沙姆Ｆ－１２７ 或聚山梨酯或单硬脂酸甘油酯，硬酯酸聚氧乙烯酯或聚氧乙烯烷基醚；（ｂ２）阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵或苯扎氯铵或十六烷基三甲基溴化铵；（ｂ３）阴离子型表面活性剂：十二烷基硫酸钠或多库酸钠；（ｂ４）增溶剂：聚乙烯吡咯烷酮 Ｋ１７或Ｋ２５或Ｋ３０或Ｋ９０或聚乙二醇ＰＥＧ４００或ＰＥＧ４０００或ＰＥＧ６０００；（ｂ５）由（ｂ１）、（ｂ２）、（ｂ３）和（ｂ４）中至少二种表面活性剂或增溶剂构成的混合物。

【技术特征摘要】
1、一种难溶性药物分散剂组合物，其特征在于该组合物含有以下成份：(a)0.5-50重量份的活性药物，所述的活性药物含有水难溶性物质，所述的水难溶性物质在25℃的溶解度为0.001-10000mg/升水；(b)0.5-1000重量份，亲水亲油平衡值10以上的表面活性剂或增溶剂，所述表面活性剂或增溶剂选自下组：(b1)非离子型表面活性剂：维生素E琥珀酸聚乙二醇酯或聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物泊洛沙姆F-68、泊洛沙姆F-127或聚山梨酯或单硬脂酸甘油酯，硬酯酸聚氧乙烯酯或聚氧乙烯烷基醚；(b2)阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵或苯扎氯铵或十六烷基三甲基溴化铵；(b3)阴离子型表面活性剂：十二烷基硫酸钠或多库酸钠；(b4)增溶剂：聚乙烯吡咯烷酮K17或K25或K30或K90或聚乙二醇PEG400或PEG4000或PEG6000；(b5)由(b1)、(b2)、(b3)和(b4)中至少二种表面活性剂或增溶剂构成的混合物。2、如权利要求1所述的分散剂，其特征在于，所述的活性药物选自下组：(i)单一的水难溶性化合物选自：苯乙基异硫氰酸酯或丙烯基异硫氰酸酯或紫杉醇或非洛地平或布洛芬；(ii)含有水溶性的化合物或水难溶性的化合物的中药提取物，选自：脉络宁提取物或丹参提取物或复方丹参提取物或生脉提取物或参麦提取物或柴胡提取物或醒脑净提取物。3、如权利要求1所述的分散剂，其特征在于，所述的表面活性剂或增溶剂是维生素E琥珀酸聚乙二醇酯或聚氧乙烯35蓖麻油或聚氧乙烯40氢化蓖麻...

【专利技术属性】
技术研发人员：程景才，袁生良，钟成娟，
申请(专利权)人：无锡杰西医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]