本发明专利技术提供了异硫氰酸酯类化合物在促进毛发生长中的应用。更具体而言，涉及天然及人工合成的异硫氰酸酯类化合物或其衍生物、代谢物在促进毛发生长，尤其是治疗和／或预防脱发（优选雄激素性脱发）中的新用途，及其相关的预防、治疗和／或美容方法。本发明专利技术的方法和制剂可有效预防或治疗脱发，且几乎没有现有相关药物的副作用，具有广泛的临床应用和市场开发前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学、生物和医药领域，更具体而言涉及异硫氰酸酯类化合物在促进 毛发生长中的应用，尤其是其在治疗和/或预防脱发中的应用。相关申请本专利技术是基于如下专利申请或专利的后续研究一种天然及人工合成的异硫氰酸酯类化合物JC-5411在制备预防和治疗前列腺 癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、黑色素瘤和神经母细胞瘤的药物中的应用，专利号 ZL200510040865. 1，申请日2005年6月30日；授权公告日2009年1月7日；一种天然及人工合成的异硫氰酸酯类化合物JC-5411在制备转录因子SPl的抑制 剂中的应用，申请号=200510095737. 7，申请日:2005年11月15日；一种适用于难溶性药物的分散剂，申请号=200610038112. 1，申请日2006年1月 27日；—种适用于难溶性药物的药用乳剂及其制备方法(已授权但尚未公告)，申请号 200410052816. 5，申请日2004 年 7 月 14 日；异硫氰酸酯类化合物在前列腺疾病及皮肤癌中的应用，申请号200610126892. 5， 申请日2006年9月11日；PCT国际专利异硫氰酸酯类化合物在前列腺疾病及皮肤癌中的应用，国际申请 号PCT/CN2006/003062，国际申请日2006 年 11 月 14 日。上述专利申请或专利的内容以其全文纳入本文作为参考。
技术介绍
现代生活中，秃发和脱发已成为人类的常见病和多发病，它们虽然不会给患者带 来直接的肉体痛苦，却给患者的精神带来诸多不良影响，并给患者的生活带来不便。在人群 中可观察到不同形式的秃发症，如雄性激素性脱发(androgenetic alopecia, AGA)、斑秃、 假性斑秃、脂溢性脱发、生长期脱发以及休止期脱发等，其中较为普遍的是雄性激素性脱 发。男性和女性均可发生AGA，男性发生的概率普遍高于女性，对男性而言大多数脱发发生 在头的前部和顶部，女性则是整个头部的头发变薄。2003年对近6000名男性调查的结果表明我国25_29岁男性中患有不同程度AGA 的人占该年龄段的12 %，30-34岁占17 %，35-39岁占20 %，40-44岁占24%，45-49岁的发 病率则可高达31 %。由于社会、环境等方面的因素，近几年，AGA发病率不断提高，且呈现低 龄化的趋势。AGA的治疗方法主要有药物治疗和手术治疗(如毛发移植)两类。毛发移植虽可 改善脱发的不良视觉，达到一定美容效果，但手术费用高，且存在手术风险；另外脱发面积 较大的患者往往需要多次移植，费用更高，较难普及。AGA的临床表现常常为头顶部毛囊变小，生长期缩短，生长期/休止期毛囊比值下 降，毛发直径变小、变少，毳毛代替终毛。目前认为该病是在一定遗传素质的基础上，与雄激素水平增高有关(尹兴平等，5 α-还原酶在雄激素代谢中的作用及其抑制剂在皮肤科的应 用，国外医学皮肤性病学分册，2004，30 (6) 375-377)。早在40年代，Hamilton等就认识到 了遗传和睾酮与 AGA 之间的关系(Hamilton JB. Male hormone is aprerequisite and an incitant in common bladness. Am J Anat 1942,71 :451_480)。近年来，随着分子生物学的不断发展，AGA的发病机理，特别是雄激素与AGA的关 系更趋明了。正常生理状态下，雄激素在体内对毛发的生长发育起一定的刺激促进作用， 但能诱导某些特定部位毛发的脱失。AGA患者秃发区脱发的诱因，主要是由于雄激素在 皮肤局部组织的代谢异常，以及与雄激素代谢有关的酶和受体在秃发区的活性和数量增 力卩(Hibberts NA 等，Balding hair folliele dermal papilla cells contain higher levels of androgen receptors than those from non-balding scalp，Endocrinol，1998， 156(1) :59-65)，后者使容易秃发的头皮对正常或偏高的雄激素产生强大的放大效应。例 如，通过5 α-还原酶、3 α-羟基类固醇脱氢酶等的作用，活性较低的睾酮(T)转换成活性较 高的二氢睾酮(DHT)。睾酮或二氢睾酮都必须与集中于毛囊单位内的雄激素受体结合，进入 细胞核产生一系列生物效应，使细胞内环磷酸腺苷降低，毛发生长期缩短或毛囊微小化，从 而导致脱发。因此，从发病机理来看，下调雄激素受体过度表达可以改善AGA的脱发症状。市场上治疗脱发的药物主要分为三类(1)以非那雄胺为代表的5 α-还原酶抑制剂。这类药物通过抑制5 α-还原酶，从 而降低睾酮向活性更高的二氢睾酮的转化，减弱了器官中过量雄激素刺激的作用。但该药 物也存在一些缺陷，比如引发阳痿的性功能障碍、停药后反复复发等。此外由于无法局部应 用，激素样副作用使之不适合用于女性、孕妇禁用(付国强.治疗雄激素性脱发药物的研究 进展·国外医学皮肤性病学分册，2000，26 (2) 68-72)等等。(2)雄激素拮抗剂，包括留体类和非留体类。这类药物通过抗雄激素或与雄激素竞 争性结合雄激素受体而降低雄激素作用。留体类如醋酸环丙孕酮、雌激素等，该类药物有对 抗雄激素的作用，但同时产生女性化副作用。非甾体类雄激素拮抗剂虽然没有激素的副作 用，却由于与所有内源性雄激素竞争受体位点，因而可导致男性患者或女性患者的雄性胎 儿女性化的倾向，以及睾丸产生过度刺激的反馈作用。(3)钾离子通道开放剂，如米诺地尔，口服存在快速降低血压等不良反应，故一般 外用。但该药物停药后易复发，需要长期使用。此外该药物不直接调控雄激素或雄激素受 体，因此对雄激素性脱发的治疗效果不强。由上可知，目前市场上治疗脱发的一线药物均存在一定副作用，疗效也不甚理想。 此外，从美容的角度而言，本领域也缺乏可安全、有效地促进毛发生长以达到美容效果的组 合物。因此，本领域迫切需要开发出可有效、安全地促进毛发生长的组合物。
技术实现思路
本专利技术的目的之一正是提供一种已知化合物——异硫氰酸酯类化合物在促进毛 发生长中的新用途、其相关组合物及应用。在本专利技术的第一方面中，提供了通式I所示异硫氰酸酯类化合物或其具有通式II 的衍生物在制备促进对象毛发生长的组合物中的应用R1-X-NCS 通式 I在通式I中NCS为异硫氰酸酯基；X 为-(CH2) η_，η 为 0-4 的整数；R1为多取代或单取代或未取代的苯基或C2_4烯基，所述取代基选自磺酸基、氨基 磺酸基、卤素、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、甲酰氨基、乙酰氨基、甲氨基、乙氨基、羧基和氰 基； 通式II通式II中R1W和X如通式I中所定义；R3为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C1-C6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C1-C6 烷基)酯。在本专利技术的第一方面中，通式I所示异硫氰酸酯类化合物或其具有通式II的衍生 物在制备促进对象毛发生长的组合物中的应用R1-X-NCS通式I在通式I中NCS为异硫氰酸酯基；X 为-(CH2) η_，η 为 0-4 的整数；R1为多取代或单本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ所示异硫氰酸酯类化合物或其具有通式Ⅱ的衍生物在制备促进对象毛发生长的组合物中的应用：Ｒ↑［１］－Ｘ－ＮＣＳ通式Ⅰ在通式Ⅰ中：ＮＣＳ为异硫氰酸酯基；Ｘ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ为０－４的整数；Ｒ↑［１］为多取代或单取代或未取代的苯基或Ｃ↓［２－４］烯基，所述取代基选自：磺酸基、氨基磺酸基、卤素、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、甲酰氨基、乙酰氨基、甲氨基、乙氨基、羧基和氰基；通式Ⅱ通式Ⅱ中：Ｒ↑［１］和Ｘ如通式Ⅰ中所定义；Ｒ↑［３］为氢或通过硫原子与＊＊＊的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：Ｎ－乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：程景才，顾国林，钟成娟，
申请(专利权)人：无锡杰西医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32
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