本发明专利技术提供一种(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用，先向原料药氯唑西林中加入碱性溶液对氯唑西林进行碱破坏，其中氯唑西林与碱性溶液中溶质的摩尔比为1:(1～10)；再加入酸溶液，直至调节其pH值为6～10.2，然后进行反应，再将反应得到的溶液冷冻干燥，得到(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐。该方法制备工艺简便易行，操作简单，反应条件温和，设备要求低，原料廉价易得，成本低廉，收率高，产品纯度高，是一种经济高效的制备(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的方法，且制得的(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐能够在检测抗生素氯唑西林方面应用。
【技术实现步骤摘要】
,6r)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用的制作方法【专利摘要】本专利技术提供一种(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用，先向原料药氯唑西林中加入碱性溶液对氯唑西林进行碱破坏，其中氯唑西林与碱性溶液中溶质的摩尔比为1:(1～10)；再加入酸溶液，直至调节其pH值为6～10.2，然后进行反应，再将反应得到的溶液冷冻干燥，得到(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐。该方法制备工艺简便易行，操作简单，反应条件温和，设备要求低，原料廉价易得，成本低廉，收率高，产品纯度高，是一种经济高效的制备(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的方法，且制得的(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐能够在检测抗生素氯唑西林方面应用。【专利说明】(5S, 6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用
本专利技术属于药物杂质制备领域,具体涉及(5S, 6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用。
技术介绍
氯唑西林(又称为邻氯青霉素，cloxacillin)是一种耐酸耐酶的异噁唑类半合成青霉抗生素，是6 —氨基青霉烷酸出-APA)的衍生物，它的抗酸抗青霉素酶的能力明显优于其他类抗生素，在生物体内不会被青霉素酶破坏。对于那些青霉素G治疗不敏感的患者，氯唑西林钠发挥着重要作用。其杀菌活性较强，作用机制主要是通过抑制细胞壁的复制合成来达到疗效。氯唑西林更因其价格低廉、使用方便、抗菌作用明显而被广泛用于治疗奶牛乳腺炎及其他疾病，但由于对该抗生素的不合理使用和奶样收集的不当，致使该抗生素在动物源食品中的残留现象严重。然而氯唑西林对碱不稳定，在较低浓度的碱性条件下可以发生降解，不仅使药效降低，抗菌活性减弱，有时甚至引起严重的过敏反应。但现有的检测方法无法对氯唑西林青霉噻唑酸等杂质进行检测，这主要是由于缺乏氯唑西林青霉噻唑酸对照品以及现有制备方法不成熟。这更加助长了畜牧业等行业中氯唑西林的滥用，也严重威胁了动物源性食品行业的长期发展，也给人类的身体健康带来了危害，如破坏人体肠道菌群平衡和增强细菌的耐药性。目前关于氯唑西林青霉噻唑酸检测所需的对照品，主要是参考青霉噻唑酸或苯唑西林噻唑酸的制备，但所得产物杂质含量高，对成品质量影响大，不利于应用。因此对氯唑西林降解产物氯唑西林青霉噻唑酸的制备及检测也是当前的科研关注焦点之一。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐及其制备方法和应用，该方法操作简单，收率高，所得产品纯度高，且制得的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐能够在检测抗生素氯唑西林方面应用。为了达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为:(5S, 6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐，其化学结构式为:【权利要求】1.(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐，其特征在于，其化学结构式为: 2.(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: O向反应容器中加入原料药氯唑西林，再加入碱性溶液对氯唑西林进行碱破坏，得到氯唑西林青霉噻唑酸盐中间体；其中氯唑西林与碱性溶液中溶质的摩尔比为1: (I~10); 2)向氯唑西林青霉噻唑酸盐中间体中加入酸溶液，直至调节其pH值为6~10.2，然后进行反应，再将反应得到的溶液冷冻干燥，得到(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐。3.根据权利要求2所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的碱性溶液的浓度为0.02~2.0mol/L，其中碱性溶液的溶质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或磷酸钠，溶剂为水、无水乙醇或水与无水乙醇的混合液。4.根据权利要求2或3所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤I)中对氯唑西林进行碱破坏是在恒温搅拌条件下进行的，其中恒温搅拌的温度为20~60°C，转速为400~600r/min，搅拌时间为5~90min。5.根据权利要求2或3所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的酸溶液为盐酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、磷酸溶液中的一种或几种的混合溶液。6.根据权利要求5所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的酸溶液的浓度为0.01~1.0mol/L。7.根据权利要求2或3所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的步骤2)中的反应是在4~60°C的恒温下进行的，反应时间为24~56h。8.根据权利要求2或3所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐的制备方法，其特征在于:所述的冷冻干燥的具体操作是先在_80°C~_70°C冰箱中冷冻12~24h，然后转移至冷冻干燥机中，在0.90~1.0lMPa的真空度和_80°C~_70°C的温度下冷冻干燥12~16h。9.如权利要求1所述的(5S，6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐在检测抗生素氯唑西林方面的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，在检测抗生素氯唑西林的过程中，将(5S, 6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐作为杂质氯唑西林青霉噻唑酸的对照品进行检测。【文档编号】C07D417/12GK103896936SQ201410105329【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月20日 优先权日:2014年3月20日 【专利技术者】傅强, 孙敏, 杜康丽, 杜玮, 蔡刚, 常春 申请人:西安交通大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
(5S,6R)氯唑西林青霉噻唑酸盐，其特征在于，其化学结构式为：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅强，孙敏，杜康丽，杜玮，蔡刚，常春，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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