一种卡芦莫南钠的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种卡芦莫南钠的合成方法，具体为：以2-[[(Z)-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氯-2-氧代亚乙基]氨基]氧-2-甲基丙酸盐酸盐与(3S-反式)-3-氨基-2-（氨基甲酰基氧甲基）-4-氧代氮杂环丁烷磺酸缩合直接得到卡芦莫南，再进一步与无机碱反应得到钠盐。与传统工艺相比，本发明专利技术具备以下特点：（1）采用酰氯法从源头上避免了传统工艺中强酸对β-内酰胺环的破坏；（2）从源头上消除了产品中2-巯基苯并噻唑(M)的残留；（3）得到的卡芦莫南钠产品收率较高，纯度在99%以上，因而具有重要的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药
(ニ)
技术介绍
卡芦莫南钠是ー种新的单环￠ -内酰胺类抗生素，其化学名称为[[(Z)-[2-[[(2S，3S)-2-[[(羰氨基)氧]甲基]-4-氧代-1-硫代-3-氮杂环丁烷基]氨基]-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羰こ基]氨基]氧]-こ酸，ニ钠盐。分子式=C12H13N6Na2O10S20分子量:510. 37。结构式如式(IV)所示

【技术保护点】
一种如式（IV）所示的卡芦莫南钠的合成方法，其特征在于所述方法包括下述步骤：（1）与水不互溶的有机溶剂A中加入如式（I）所示的(3S?反式)?3?氨基?2?（氨基甲酰基氧甲基）?4?氧代氮杂环丁烷磺酸、搅拌溶解后降温至?45~5℃；加入如式（II）所示的（Z）?2?(1?(2?氨基噻唑?4?基)?2?氯?2?氧代亚乙基氨氧基)乙酸盐酸盐，同时滴加有机碱控制反应液的pH值为5.0~9.0，原料加完后??45~5℃保温反应1~3小时，反应液加水搅拌后静置分层得水层，水层经活性炭脱色，过滤得到的滤液A降温至0~15℃，用浓盐酸调pH值为1.0~3.0，搅拌后0~15℃保温析晶，过滤，得到滤饼B为式（...

【技术特征摘要】
1. 一种如式(IV)所示的卡芦莫南钠的合成方法，其特征在于所述方法包括下述步骤:2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(I)中，所述的与水不互溶的有机溶剂A为下列一种或两种以上的任意组合乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、 氯苯。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤(I)中，所述有机碱为下列一种或两种以上的混合物三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基丙胺、三正丁胺、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、喹啉、吡唆、2-甲基吡啶、哌啶、甲醇钠、叔丁醇钾、N，N-二甲氨基-4-吡啶。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述与水互溶的有机溶剂B为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或两种以上的任意组合。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的无机碱为下列一种或两种以上的混合物碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸钠。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述水的用量为无机碱的质量的2 10倍；所述与水互溶的有机溶剂B的质量为所用水的质量的f 15倍。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述步骤(I)中，与水不互溶的有机溶剂A中加入如式(I)所示的(3S-反式)-3-氨基-2-(氨基甲酰基氧甲基)-4-氧代氮杂环丁烷磺酸、搅拌溶解后降温至-5飞。C ;加入如式(II)所示的(Z)-2-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氯-2-氧代亚乙基氨氧基)乙酸盐酸盐，同时滴加有机碱控制反应液的pH 值为7. (Γ8. 0，原料加完后-5 5°C保温反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑仙明，王光明，王敏，卢明江，钟为慧，陈凯，苏为科，
申请(专利权)人：浙江华方药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：