一种头孢拉宗钠的合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，公开了本发明专利技术提供了一种头孢拉宗钠的合成方法。本发明专利技术所述头孢拉宗钠的合成方法不存在空间位阻，反应容易发生，过程易控、合成的头孢拉宗钠收率高、杂质少、质量稳定，并且本发明专利技术所述头孢拉宗钠的合成方法操作简单、原料易得、污染小、成本低、省工省时，更适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及。
技术介绍
头抱拉宗钠(CefbuperazoneSodium)化学名为(6R, 7S)-7-{_3_羟基丁酰]氨基}-7_甲氧基-3-(1-甲基-I氢-四唑-5-基硫甲基)-8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸钠，分子式为C22H28N9NaO9S2，分子量为649. 63，化学结构式如下权利要求1.，其特征在于，包括以下步骤 步骤I、取I重量份的式I所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍体积的二氯甲烷，冷却到0°C，滴加式I所示化合物O. I倍体积的草酰氯和O. 0025倍体积的N，N- 二甲基甲酰胺反应30-180min，脱溶至固体，再加入式I所示化合物2. 5倍体积的二氯甲烷溶解后蒸出溶剂，反复3次,得到式II所示化合物； 步骤2、取I重量份的式II所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍体积的二氯甲烷，在氮气保护下降温至_50°C，加入式I所示化合物I. 125倍重量的甲氧头孢霉素和式I所示化合物O. 5倍重量的吡啶，反应8-24小时，反应完毕升温至0°C后依次用碳酸氢钠、盐酸和饱和食盐洗涤，收集有机相，加入O. 125倍重量的无水硫酸钠干燥得到式III所示化合物粗品，然后按g/mL，加入式I所示化合物8. 175倍体积的异丙醇回流至澄清，自然冷却后打浆16h，过滤收集固体，干燥控制水分1%，得到式III所示化合物； 步骤3、取式III所示化合物，按g/mL，加入式III所示化合物10体积的苯甲醚，冰水冷却到0°C下，按g/mL，滴加式III所示化合物10体积的三氟乙酸，滴毕自然升至室温搅拌反应30min，在30°C减压旋除溶剂，残留物加入乙酸乙酯打浆4h，过滤收集沉淀，干燥，得头孢拉宗粗品，纯化得到头孢拉宗钠； 步骤4、取头孢拉宗用蒸馏水溶解，然后与碳酸氢钠反应，过滤，干燥即得；2.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤I所述滴加温度0°c，反应温度20°C，反应时间40min。3.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤2所述甲氧头孢霉素加入温度为_50°C，所述反应温度为_20°C，反应时间为18h。4.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤3所述纯化具体为取头孢拉宗粗品，按g/mL，加入头孢拉宗粗品12. 8倍体积的丙酮，室温打浆16h，过滤，滤饼加甲醇溶解，活性炭脱色，过滤，滤液浓缩后加丙酮，室温打浆过夜，过滤，滤饼用正己烷洗两次，30°C真空干燥8-10h，控制水分1%，得到头孢拉宗。5.根据权利要求I所述合成方法，其特征在于，步骤4所述与碳酸氢钠反应具体为在20°C下加入头孢拉宗O. 13倍重量的碳酸氢钠，调PH值至5. 0，待碳酸氢钠全部溶解后继续搅拌5分钟。全文摘要本专利技术属于药物合成领域，公开了本专利技术提供了。本专利技术所述头孢拉宗钠的合成方法不存在空间位阻，反应容易发生，过程易控、合成的头孢拉宗钠收率高、杂质少、质量稳定，并且本专利技术所述头孢拉宗钠的合成方法操作简单、原料易得、污染小、成本低、省工省时，更适合工业化生产。文档编号C07D501/57GK102875578SQ20121035623公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月21日 优先权日2012年9月21日专利技术者刘新泉, 侯善波, 高菲菲, 阮朝滨 申请人:山东罗欣药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢拉宗钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、取1重量份的式I所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍体积的二氯甲烷，冷却到0℃，滴加式I所示化合物0.1倍体积的草酰氯和0.0025倍体积的N,N？二甲基甲酰胺反应30？180min，脱溶至固体，再加入式I所示化合物2.5倍体积的二氯甲烷溶解后蒸出溶剂，反复3次，得到式II所示化合物；步骤2、取1重量份的式II所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍体积的二氯甲烷，在氮气保护下降温至？50℃，加入式I所示化合物1.125倍重量的甲氧头孢霉素和式I所示化合物0.5倍重量的吡啶，反应8？24小时，反应完毕升温至0℃后依次用碳酸氢钠、盐酸和饱和食盐洗涤，收集有机相，加入0.125倍重量的无水硫酸钠干燥得到式III所示化合物粗品，然后按g/mL，加入式I所示化合物8.175倍体积的异丙醇回流至澄清，自然冷却后打浆16h，过滤收集固体，干燥控制水分1%，得到式III所示化合物；步骤3、取式III所示化合物，按g/mL，加入式III所示化合物10体积的苯甲醚，冰水冷却到0℃下，按g/mL，滴加式III所示化合物10体积的三氟乙酸，滴毕自然升至室温搅拌反应30min，在30℃减压旋除溶剂，残留物加入乙酸乙酯打浆4h，过滤收集沉淀，干燥，得头孢拉宗粗品，纯化得到头孢拉宗钠；步骤4、取头孢拉宗用蒸馏水溶解，然后与碳酸氢钠反应，过滤，干燥即得；FDA00002174522000011.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新泉，侯善波，高菲菲，阮朝滨，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：