洛索洛芬钠二水合物的药物制剂用微粉的制造方法技术

一种洛索洛芬钠二水合物的药物制剂用微粉的制造方法，其中，使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、优选雾化式粉碎机，对洛索洛芬钠二水合物的结晶或结晶性的粉末进行粉碎，连续制造利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20～120μm范围内的洛索洛芬钠二水合物的微粉。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】一种，其中，使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、优选雾化式粉碎机，对洛索洛芬钠二水合物的结晶或结晶性的粉末进行粉碎，连续制造利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20～120μm范围内的洛索洛芬钠二水合物的微粉。【专利说明】
本专利技术涉及洛索洛芬钠二水合物的制剂用微粉的制造方法，详细而言，涉及以高生产率制造利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20~120 μ m范围内的洛索洛芬钠二水合物的微粉的方法。
技术介绍
洛索洛芬钠(通用名)(2-丙酸钠(化学名))为非留类消炎、镇痛、退烧药，在慢性关节风湿、变形性关节病、腰痛等的治疗中广泛使用。通常，在药品制剂时使用的原药的粉末必须粉碎至适当的粒径。作为其理由，可以列举以下的i)~iii)等。i)通过使粒径一致成适当的大小，容易与赋形剂等均匀混合。?)成形为片剂等时将表面精加工得整齐且平滑。iii)使有效成分向体内的吸收保持恒定。通常，作为粉碎方式，有:干式粉碎、湿式粉碎、冷冻粉碎等，但在药物的粉碎中干式粉碎从成本方面等而言最适合。作为进行粉碎时利用的力，有:压缩力(挤压)、剪切力(由切割机或刀进行的切割)、冲击力(高速旋转的锤或销、或粒子之间的撞击)、磨碎力(研制)等，但在药物的制剂中使用的微粉(通常，体积平均粒径数微米至数百微米)的制造中，利用冲击力的粉碎机是适合的。这种粉碎机有如下所示的三种，各自具有特征。I)销棒粉碎机:高速旋转的主体侧盘销或板状打浆机(板状锤片)与固着门侧的盘销之间进行微粉碎。根据销的个数和转速等，进行粒径和粒度分布的调节。`2)喷射粉碎机:也称为喷射气流粉碎机。使由喷嘴喷射的高压的空气或氮气以超高速喷射的形式撞击粒子，通过粒子之间的冲击,得到微粒。3)内置气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机:通过销锤式粉碎转子的旋转与粉碎室内壁的衬垫间的冲击进行粉碎。由于安装有分级转子，因此，粉碎至一定粒径的粒子被输送至分级腔室，从而能够防止过粉碎。这种粉碎机包括雾化式粉碎机，其结构原理与雾化器的结构原理大致相同，但锤的个数少，与衬里的间隙增大，适于处理大块。这种粉碎机容易拆开、清洗。洛索洛芬钠通常为二水合物的结晶性粉末，在制剂时有时使用体积平均粒径为约数十微米的微粉(专利文献I)。关于适于制剂的粒径，通常优选利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20~120 μ m的范围内。但是，如专利文献I~4所记载，熟知洛索洛芬钠二水合物的粉末具有如下性质:对该物质具有特有的附着性及固着性，从而在药物之间或在设备、容器等上附着、固着而显著妨碍加工。因此，为了将洛索洛芬钠粉碎至作为制剂原料所要求的粒径或粒度分布，需要用于防止由洛索洛芬钠的附着、固着引起的粉碎机的堵塞、和由随之产生的摩擦热引起的熔融等所导致的品质劣化的特别考虑，处于即使牺牲生产率也必须制造洛索洛芬钠的微粉的状况。可见，尚未确立避免粉碎时洛索洛芬钠的附着及固着到粉碎机内部以及粉碎单元上且能够有效地生产洛索洛芬钠微粉的技术。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开昭62-242616号公报专利文献2:日本专利第2711528号公报专利文献3:日本特开平9-255569号公报专利文献4:日本特开平11-21236号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的问题用于得到制剂中使用的洛索洛芬钠二水合物的结晶性微粉的粉碎操作中，由于作为本化合物特性的附着性、固着性而受到显著妨碍，导致生产率的降低。本专利技术的课题在于，通过采用考虑到这 样的附着、固着特性的粉碎方法，避免在洛索洛芬钠二水合物的粉碎时该化合物附着及固着到粉碎机内部以及粉碎单元上而防止品质劣化，以高生产率得到具有期望的粒径以及粒度分布的洛索洛芬钠二水合物的微粉。用于解决问题 的方法本专利技术人鉴于上述课题，进行了深入的研究，对各种粉碎机进行了研究，结果发现，仅仅内置气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机对上述目的有用，从而完成了本专利技术。另外，在使用销锤的冲击式粉碎机中，优选内置有气流分级机构的粉碎机，其中发现，雾化式粉碎机特别适合。雾化式粉碎机由阪横(夕'^卜 > )株式会社、东京雾化器制造株式会社、细川密克朗株式会社等销售。即，本专利技术的特征在于，通过使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、优选使用内置有气流分级机构的雾化式粉碎机，避免洛索洛芬钠二水合物微粉制作时的、由洛索洛芬钠二水合物的附着、固着特性引起的生产率的降低。通过该方法，能够高效地连续生产利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20~120 μ m范围内的粒子。具有这样的粒径的洛索洛芬钠二水合物的微粒适于制造各种药物制剂，其中特别适于制造片剂、霜剂或软膏剂等的涂布剂、石膏剂、贴布剂、贴剂、巴布剂等贴付剂等。以下，更详细示出研究的结果。如果要将洛索洛芬钠二水合物的结晶利用销棒粉碎机进行粉碎，则在粉碎时微粉附着、固着到作为粉碎单元的销上，由于其生长而使销间隔逐渐变窄，在短时间内形成堵塞，由于摩擦热而使结晶发生熔解，不能进行粉碎。即使通过间隔除去销盘的销来扩大销间隔，情况也没有得到改善。洛索洛芬钠二水合物通常在58~77°C下发生结晶水的脱离，因此，在销棒粉碎机粉碎时，由于粉碎机上的附着、固着-堵塞所伴随的发热而使结晶水脱离，组成发生变化。因此，将使用使向粉碎机中供给洛索洛芬钠二水合物的量增加时无法确保制品的均匀性的销棒粉碎机粉碎判断为不适合洛索洛芬钠二水合物微粉的高效的生产。然后，尝试利用喷射粉碎机对洛索洛芬钠二水合物的结晶进行粉碎。此时，如果使粉碎压力降低至最低水平，则能够进行粉碎，但粒度变得过细，比容积增大，仅得到不适合作为制剂原料的粉末。另外，从该粉碎机的结构而言，在粉碎前没有利用其他破碎机(切碎机等)预先进行预处理粉碎时，供给喷嘴会发生堵塞，因此生产率降低。另外，处理量增大时，设备投资(袋式过滤器等)与其他粉碎机相比增大，要使用压缩机，因此，电力运转成本也增大。因此可知，喷射粉碎机不适合作为高效粉碎洛索洛芬钠二水合物的方法。洛索洛芬钠二水合物的微粉的制造中，利用上述销棒粉碎机或喷射粉碎机在生产率方面存在问题。另一方面，尝试使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、尤其是内置有气流分级机构的雾化式粉碎机，结果，令人惊奇地观察到改善。即:I)根据假定实际生产的、将洛索洛芬钠二水合物向粉碎机中供给时每单位时间的供给量进行粉碎，没有观察到由微粉的附着、固着引起的粉碎机的堵塞。 2)在粉碎中没有显著的发热，也无需冷却操作。这是由于，不存在由洛索洛芬钠二水合物的附着、固着引起的在粉碎机内部或粉碎转子部的滞留。另外，由于内置有分级转子，因此，过粉碎得到抑制，粉碎物的粒度分布更尖锐，能够得到更容易进行制剂化的微粉。3)由于内置有分级转子，因此，无需进行预处理粉碎，也无需将粉碎物过筛。因此，生产率得到大幅改善。4)运转成本与销棒粉碎机或喷射粉碎机相比最廉价。5)由上判明，使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、尤其是内置有气流分级机构的雾化式粉碎机时，能够在商业上连续生产洛索洛芬钠二水合物的微粉。总结以上的结果时，得到下述表1。可知，利用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机、优选利用雾化式粉碎机制作洛索洛芬本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洛索洛芬钠二水合物的药物制剂用微粉的制造方法，其特征在于，使用内置有气流分级机构且使用销锤的冲击式粉碎机，对洛索洛芬钠二水合物的结晶或结晶性的粉末进行粉碎，连续制造利用激光衍射式粒度分布计测定时的体积平均粒径在20～120μm范围内的洛索洛芬钠二水合物的微粉。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：古山昌裕，吉田幸吉，
申请(专利权)人：浜理药品工业株式会社，
类型：
国别省市：