一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡2.4-2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2-5℃，滴加2-氯丙酰胺2.1mol,滴加时间控制在3-4h,维持搅拌速度180-210rpm,持续9-10h,将反应物倒入2L氯化钠溶液中，溶液温度降低至2-4℃，分出有机层，水层用甲苯提取3-6次，合并有机层，依次用碳酸钠溶液、盐溶液洗涤，减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15℃，析出固体，加入环己烷溶液，维持搅拌速度200-230rpm,抽滤，脱水剂脱水，得白色固体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
索洛芬钠药物的作用机理为抑制前列腺素合成作用，其作用点为环氧合酶。口服 时以胃粘膜刺激作用较弱的未变化体状态，由消化道吸收，其后迅速变换成强力抑制前列 腺素生物合成作用的活性代谢产物trans-OH体(SRS配位)而发挥作用。其特点主要体现在： 更强(临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全(副作用小）。另一类特点 是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇 痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮作为索洛芬钠药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副 产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合 成方法，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡 2.4-2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2-5°C，滴加2-氯丙酰胺2. lmol，滴加时间控制 在3-4h，维持搅拌速度180-210rpm，持续9一 10h，将反应物倒入2L氯化钠溶液中，溶液温 度降低至2-4°C，分出有机层，水层用甲苯提取3-6次，合并有机层，依次用碳酸钠溶液、盐 溶液洗涤，减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15°C，析出固体，加入环己烷 溶液，维持搅拌速度200-230rpm，抽滤，脱水剂脱水，得白色固体1-对甲苯基-2-氯-1-丙 酮;其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15-25%， 步骤（i)所述的碳酸钠溶液的质量分数为35-40%，步骤（i)所述的盐溶液为硫酸 钠、溴化钾中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏，所处压力为1.7-1.8kPa，步骤(i)所述 的环己烷溶液的质量分数为95-98%，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水硫酸镁中 的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示： 本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方法 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡 2.4mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2°C，滴加2-氯丙酰胺2. lmol，滴加时间控制在3h，维持 搅拌速度180rpm，持续9h，将反应物倒入2L质量分数为15%氯化钠溶液中，溶液温度降低至 2°C，分出有机层，水层用甲苯提取3次，合并有机层，依次用质量分数为35%碳酸钠溶液、硫 酸钠溶液洗涤，1.7kPa减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15°C，析出固体， 加入质量分数为95%环己烷溶液，维持搅拌速度200rpm，抽滤，活性氧化铝脱水，得白色固 体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮318.97g，收率83%。 实例2:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡 2.41mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至3°C，滴加2-氯丙酰胺2. lmol，滴加时间控制在3h，维持 搅拌速度200rpm，持续9h，将反应物倒入2L质量分数为20%氯化钠溶液中，溶液温度降低至 3°C，分出有机层，水层用甲苯提取5次，合并有机层，依次用质量分数为38%碳酸钠溶液、溴 化钾溶液洗涤，1.7kPa减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15°C，析出固体， 加入质量分数为95%环己烷溶液，维持搅拌速度220rpm，抽滤，无水硫酸镁脱水，得白色固 体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮330.50g，收率86%。实例3:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡 2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至5°C，滴加2-氯丙酰胺2. lmol，滴加时间控制在4h，维持 搅拌速度210rpm，持续10h，将反应物倒入2L质量分数为25%氯化钠溶液中，溶液温度降低 至4°C，分出有机层，水层用甲苯提取6次，合并有机层，依次用质量分数为40%碳酸钠溶液、 硫酸钠溶液洗涤，1.8kPa减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12--15°C，析出固 体，加入质量分数为98%环己烷溶液，维持搅拌速度230rpm，抽滤，活性氧化铝脱水，得白色 固体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮349.71g，收率91 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括 如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡 2.4-2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2-5°C，滴加2-氯丙酰胺2.lmol，滴加时间控制 在3-4h，维持搅拌速度180-210rpm，持续9一10h，将反应物倒入2L氯化钠溶液中，溶液温 度降低至2-4°C，分出有机层，水层用甲苯提取3-6次，合并有机层，依次用碳酸钠溶液、盐 溶液洗涤，减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15°C，析出固体，加入环己烷 溶液，维持搅拌速度200-230rpm，抽滤，脱水剂脱水，得白色固体1-对甲苯基-2-氯-1-丙 酮;其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15-25%，步骤(i)所述的碳酸钠溶液的 质量分数为35-40 %。2. 根据权利要求1所述一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钠、溴化钾中的任意一种。3. 根据权利要求1所述一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方 法，其特征在于，步骤⑴所述的减压蒸馏，所处压力为1.7-1.8kPa。4. 根据权利要求1所述一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的环己烷溶液的质量分数为95-98%。5. 根据权利要求1所述一种索洛芬钠药物中间体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮的合成方 法，其特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水硫酸镁中的任意一种。【专利摘要】，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡2.4-2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2-5℃，滴加2-氯丙酰胺2.1mol,滴加时间控制在3-4h,维持搅拌速度180-210rpm,持续9-10h,将反应物倒入2L氯化钠溶液中，溶液温度降低至2-4℃，分出有机层，水层用甲苯提取3-6次，合并有机层，依次用碳酸钠溶液、盐溶液洗涤，减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12-15℃，析出固体，加入环己烷溶液，维持搅拌速度200-230rpm,抽滤，脱水剂脱水，得白色固体1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C49/80, C07C45/46【公开号】CN105481665【申请号】CN201510976770【专利技术人】储冬红 【申请人】成都东电艾尔科技有限公司【公开日】2016年4月13日【申请日】2015年12月22本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种索洛芬钠药物中间体1‑对甲苯基‑2‑氯‑1‑丙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡2.4—2.43mol，甲苯1.2L，降低溶液温度至2‑‑5℃，滴加2‑氯丙酰胺2.1mol,滴加时间控制在3—4h,维持搅拌速度180—210rpm,持续9—10h,将反应物倒入2L氯化钠溶液中，溶液温度降低至2‑‑4℃，分出有机层，水层用甲苯提取3—6次，合并有机层，依次用碳酸钠溶液、盐溶液洗涤，减压蒸馏，回收溶剂得油状物，降低溶液温度至12‑‑15℃，析出固体，加入环己烷溶液，维持搅拌速度200—230rpm,抽滤，脱水剂脱水，得白色固体1‑对甲苯基‑2‑氯‑1‑丙酮；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—25％，步骤(i)所述的碳酸钠溶液的质量分数为35—40％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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