【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及噻唑类衍生物，尤其是化合物2-间苯胺基苯并噻唑-1H-吡唑-3-甲酰胺及其制备方法和在作为沉默信息调节因子激动剂方面的应用、在制备减轻、改善、预防和治疗II型糖尿病或因糖尿病引起的包括高血糖、糖耐量异常、脂代谢异常以及上述疾患引起的并发症的药物中的应用。
技术介绍
II型糖尿病占总糖尿病的90%，其主要发病机制是胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素分泌障碍。II型糖尿病病人多伴随有肥胖、高血压、高甘油三脂或高胆固醇血症，高血脂是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱的主要原因之一。目前常用的降糖药有胰岛素、磺脲类药物、非磺脲类胰岛素促分泌剂、双胍类降糖药、胰岛素增敏剂等，这几类降糖药作用快、疗效好、但毒副作用强，对肝、肾等器官损害，部分糖尿病人对胰岛素表现明显的抗药性。因此，通过合成新型化合物和发现新的蛋白作用靶点寻找新的安全有效的抗糖尿病药物是目前有效的重要方法。噻唑环是一类重要的 五元芳香杂环，已有众多噻唑类药物用于临床治疗多种疾病，在抗细菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、降血糖、抗癫痫、抗寄生虫和抗氧化等领域显示出广阔的应用前景。Sirtuin蛋白家族是一类在进化过程中非常保守的蛋白酶。该家族中首先被发现并研究的是酵母的Sir2蛋白，研究证明Sir2被视为直接连接生物代谢状态与寿命的关键分子。而且在哺乳动物中SIRTl与Sir2的同源性最高。SIRTl广泛表达于哺乳动物组织中，在限制热量摄入或脑、肝脏、脂肪组织、肾脏和肌肉处于禁食状态下，SIRTl表达增加。SIRTl通过转录调控，调节肝脏的糖脂代谢，肌肉组织的分化，脂肪组织形...
【技术保护点】
一种苯并噻唑衍生物，其特征在于：所述苯并噻唑衍生物为2?间苯胺基苯并噻唑?1H?吡唑?3?甲酰胺，其结构式如下：。FDA0000252717391.jpg
【技术特征摘要】
1.一种苯并噻唑衍生物，其特征在于所述苯并噻唑衍生物为2-间苯胺基苯并噻唑-1H-吡唑-3-甲酰胺，其结构式如下2.一种如权利要求1所述的苯并噻唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤如下 (1)制备2-间苯胺基苯并噻唑； (2)制备2-间苯胺基苯并噻唑-1H-吡唑-3-甲酰胺。3.根据权利要求2所述的苯并噻唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤如下 (1)制备2-间苯胺基苯并噻唑 向反应器中通入氩气，排出空气，再分别加入间氨基苯甲酸和邻氨基苯硫酚，然后向反应器中缓慢加入多聚磷酸，间氨基苯甲酸邻氨基苯硫酚多聚磷酸的质量比为1(T12 :10 120，待到反应升温至180°C，持续反应5 7小时； 待反应降温至100°C，将反应液倒入300ml冰水中，会产生大量沉淀，再向其中滴加质量分数为20%的氢氧化钠溶液,至pH为8 9，之后再滴加质量分数为5%的碳酸氢钠溶液,并伴有气泡产生，待气泡不再生成，抽滤得到淡绿色固体；再将固体按照石油醚与乙酸乙酯的体积比为扩11 1进行柱层析分离，得到白色固体，即为2-间苯胺基苯并噻唑； (2)制备2-间苯胺基苯并噻唑-1H-吡唑-3-甲酰胺 将无水二氯甲烷、IH-吡唑-3-羧酸和EDCI · HCl按照比例ml :g :g为50 :1. 2 :2. 9混合后，室温搅拌，再分别加入2-...
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