【技术实现步骤摘要】
取代的2-(色满-6-基氧基)噻唑及其作为药物的用途
本专利技术涉及式I的取代的2-(色满-6-基氧基)噻唑，其中Ar、R2、R3和R4如下述定义。式I化合物是钠-钙交换体(sodium-calciumexchanger)(NCX)，特别是钠-钙交换体亚型1(NCX1)的抑制剂，及适于治疗各种细胞内钙失衡的障碍，例如心律不齐、心力衰竭和中风。本专利技术还涉及制备所述式I化合物的方法、其作为药物的用途和包含它们的药物组合物。
技术介绍
在过去的十年中，在心力衰竭(HF)或充血性心力衰竭(CHF)的处置方面已经实现了重大药理进展。已经发现，β-阻断剂和肾素-血管紧张素-醛甾酮系统的抑制剂在CHF的死亡率和症状改善方面有良好的效果(K.Dickstein等，Eur.J.HeartFail.10(2008)：933-989)。然而，发病率和死亡率仍然保持着令人不可接受的高水平。CHF，特别是更严重类型的CHF的患者的数目甚至在增长，从反面说明，部分是由于这些治疗手段的成功。因此，仍然需要能有助于改善CHF的结局并提高生活质量的试剂。钠-钙交换体(NCX)的阻断剂为与调节细...
【技术保护点】
呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐：其中Ar选自苯基和5元或6元单环芳族杂环，所述苯基和5元或6元单环芳族杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R1取代，其中所述杂环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，及通过环碳原子键合；R1选自卤素、(C1?C6)?烷基、(C3?C7)?环烷基、(C3?C7)?环烷基?(C1?C4)?烷基?、苯基、Het1、HO?、(C1?C6)?烷基?O?、(C3?C7)?环烷基?O?、(C3?C7)?环烷基?(C1?C4)?烷基?O?、苯基?O?、Het1?O?和(C1?C6)?烷基?...
【技术特征摘要】
1.呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐：其中Ar选自苯基、噻吩基、吡啶基和吡嗪基，所述苯基、噻吩基、吡啶基和吡嗪基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R1取代；R1选自卤素、(C1-C6)-烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-；R2选自R5-N(R6)-C(O)-、R5-N(R6)-CH2-、R7-C(O)-NH-CH2-和R7-S(O)2-NH-CH2-；R3选自氢、卤素和(C1-C4)-烷基；R4是氢或一个选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基；R5和R6彼此独立地选自氢、(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R10取代，及(C3-C7)-环烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R11取代，或者基团R5和R6与携带它们的氮原子一起形成5-6元单环的饱和杂环，所述杂环除携带R5和R6的氮原子外还包含0或1个选自氮和氧的其它环杂原子，及所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R12取代；R7选自(C1-C6)-烷基和Het3，其中(C1-C6)-烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R10取代，及Het3未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R13取代；R10选自R14、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-、R16-N(R17)-和R19-O-C(O)-；R11和R12彼此独立地选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R16-N(R17)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-、氧代和R16-N(R17)-；R13选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-和R16-N(R17)-；R14是3-9元单环或二环，所述单环或二环是饱和、部分不饱和或芳族的，及包含0、1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，及所述单环或二环未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代；R16和R17彼此独立地选自氢和(C1-C6)-烷基，或者基团R16和R17与携带它们的氮原子一起形成5-6元单环饱和杂环，其除携带R16和R17的氮原子外还包含0或1个氧原子作为其它环杂原子，及所述5-6元单环饱和杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自(C1-C4)-烷基的取代基取代；R19选自氢和(C1-C6)-烷基；R20选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、R16-N(R17)-和NC-；Het3是5-9元单环或二环的芳族杂环，其包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子；其中所有环烷基，独立于可以存在于环烷基上的任何其它取代基，可以被一个或多个相同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可以存在于烷基上的任何其它取代基，可以被一个或多个氟取代基取代。2.根据权利要求1所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物是式Ie化合物：3.根据权利要求1-2中任一项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自R5-N(R6)-C(O)-和R5-N(R6)-CH2-。4.根据权利要求1-2中任一项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自R7-C(O)-NH-CH2-和R7-S(O)2-NH-CH2-。5.根据权利要求1-2中任一项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物是式Ie化合物：其中Ar是未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R1取代的苯基；R1选自卤素、(C1-C6)-烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-；R2选自R5-N(R6)-C(O)-和R5-N(R6)-CH2-；R3选自氢、卤素和(C1-C4)-烷基；R4是氢或一个选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基；基团R5和R6中的一个是氢，且基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R10取代，及(C3-C7)-环烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R11取代，R10选自R14、氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-和R16-N(R17)-；R11选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R16-N(R17)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-和R16-N(R17)-；R14是3-9元单环或二环，所述单环或二环是饱和、部分不饱和或芳族的，及包含0、1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子，及所述单环或二环未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R20取代；R16和R17彼此独立地选自氢和(C1-C6)-烷基，或者基团R16和R17与携带它们的氮原子一起形成5-6元单环饱和杂环，其除携带R16和R17的氮原子外还包含0或1个氧原子作为其它环杂原子，及所述5-6元单环饱和杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自(C1-C4)-烷基的取代基取代；R20选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、HO-、氧代、(C1-C6)-烷基-O-、R16-N(R17)-和NC-；其中所有环烷基，独立于可以存在于环烷基上的任何其它取代基，可以被一个或多个相同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代；其中所有烷基，独立于可以存在于烷基上的任何其它取代基，可以被一个或多个氟取代基取代。6.根据权利要求1-2中任一项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式的任意比例混合物的式I化合物或其药学上可接受的盐，其是式Ie化合物：其中Ar是未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R1取代的苯基；R1选自卤素、(C1-C6)-烷基、HO-和(C1-C6)-烷基-O-；R2选自R5-N(R6)-C(O)-和R5-N(R6)-CH2-；R3选自氢、卤素和(C1-C4)-烷基；R4是氢或一个选自卤素和(C1-C4)-烷基的取代基；基团R5和R6中的一个是氢，及基团R5和R6中的另一个选自(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，其中(C1-C6)-烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R10取代，及(C3-C7)-环烷基未被取代或被一个或多个相同或不同的取代基R11取代，R10选自氟、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(HO)2P(O)-O-和R16-N(R17)-；R11选自(C1-C4)-烷基、HO-(C1-C4)-烷基-、R16-N(R17)-(C1-C4)-烷基-、氟、HO-和R16-N(R17)-；R16和R17彼此独立地选自氢和(C1-C6)-烷基，或者基团R16和R17与携带它们的氮原子一起形成5-6元单环饱和杂环，其除携带R16和R17的氮原子外还包含0或1个氧原子作为其它环杂原子，及所述5-6元单环饱和杂环未被取代或被一个或多个相同或不...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·切赫蒂斯基，J·韦斯顿，N·拉克尔曼，M·波德西瓦，P·阿恩特，K·沃思，H·戈格莱因，O·里策勒，V·克拉夫特，P·贝尔弗格，G·马科特，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。