细胞色素P450单加氧酶抑制剂中间体及其制法和用途制造技术

本发明专利技术提供了一种细胞色素P450单加氧酶抑制剂中间体及其制法和用途。具体地，本发明专利技术提供了可用于制备细胞色素P450单加氧酶抑制剂(Cobicistat，可比西他)的中间体式IV化合物，式中X为溴、氯或磺酸酯基；R为羟基、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷基或环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基。本发明专利技术还提供了所述中间体的制备方法，以及通过所述中间体制备Cobicistat的方法。本发明专利技术的制备工艺简便，成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
细胞色素P450单加氧酶抑制剂中间体及其制法和用途
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种细胞色素P450单加氧酶抑制剂的中间体及合成方法及其中间体的制备方法。
技术介绍
细胞色素P450酶的氧化代谢为药物代谢的主要机制之一，一般可通过给予细胞色素P450抑制剂维持或提高对细胞色素P450酶降解敏感的药物的血浆水平，以改善药物的药代动力学，可用于增强抗逆转录病毒药物的有效性。比如W02008010921公开了一种如式I化合物所示的细胞色素P450单加氧酶具体化合物(Cobicistat):

【技术保护点】
一种式IV所示化合物；其中，X为溴、氯或磺酸酯基；R为氢、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷基或C3～C8环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基；较佳地，所述的取代是具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、苯基、C1～C4烷基；其中所述的苯基包括未取代的苯基或具有1‑3个选自羟基、C1～C3烷基、卤素的取代基的取代苯基。FDA00002201637000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种式IV所示化合物； 2.—种式IV所示化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤: (a)在惰性溶剂中，在卤化剂存在下，式III化合物与式ROH化合物反应，形成式IV化合物； 3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的卤化剂为含有氯或溴的Lewis酸。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，式III化合物与溴化剂或者氯化剂的摩尔比为1:1~1:5,优选1:1~1:3。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-5~25°C，优选O~20°C。6.一种具有如式II所示结构的化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (i)在惰性溶剂中，式IV化合物与吗啡啉进行反应，形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，赵楠，罗光顺，
申请(专利权)人：上海迪赛诺化学制药有限公司， 上海迪赛诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31