一种鲁拉西酮的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种鲁拉西酮（lurasidone，CAS#;367514-87-2）的合成方法。本发明专利技术提供一种鲁拉西酮的合成方法，包括如下步骤：在有机溶剂中加入(R,R’)-1,2-二(甲磺酰基-2氧甲基)环己烷、3-（1-哌嗪基）-1，2-苯并异噻唑和碱，在50℃～150℃反应6-20小时；再加入二环[2，2，1]庚烷-2，3-二甲酰亚胺，在50℃～150℃反应6～20小时，即得含鲁拉西酮的反应液；将所得的反应液分离提纯后即得鲁拉西酮。本发明专利技术所提供的工艺路线，在放大后其反应依然具有收率高、反应步骤短、后处理工艺简单、溶剂回收效果好等优点，能够做到一步合成鲁拉西酮。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种鲁拉西酮(Iurasidone, CAS#; 367514-87-2)的合成方法。
技术介绍
鲁拉西酮盐酸盐(CAS#;367514-88_3)是由日本住友制药开发的一种新型治疗精神分裂症药物，2010年10月28日美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。其作用机制可能与多巴胺D2和5-羟色胺2A (5-HT2A)受体的拮抗作用有关。目前报道鲁拉西酮的合成方法只有一种，相应的专利US5780632中报道以3-(1-哌嗪基)-1，2-苯并异噻唑与(R，R’)-l，2-二(甲磺酰基_2氧甲基)环己烷为原料，先在Na2CO3和乙腈体系进行N-烧基化取代,再与二环庚烧-2, 3-二甲酰亚胺在K2CO3,18冠6和二甲苯体系下进行N-烷基化取代反应得到游离的鲁拉西酮。反应式如下权利要求1.，包括如下步骤(a)在有机溶剂中加入(R，R’)-l，2-二(甲磺酰基_2氧甲基)环己烷、3-(I-哌嗪基)-1，2_苯并异噻唑和碱，在50°C 150°C反应6-20小时；(b)在步骤(a)所得的反应液中再加入二环庚烷-2，3-二甲酰亚胺，在50°C 150°C反应6 20小时，即得含鲁拉西酮的反应液；(c)将步骤(b)所得的反应液分离提纯后即得鲁拉西酮。2.如权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(a)中有机溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙二醇二甲醚、乙腈或四氢呋喃中的一种。3.如权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(a)中的碱选自 K2CO3 或 Na2CO3。4.如权利要求I所述的，其特征在于，所述3-(I-哌嗪基)_1，2-苯并异噻唑、0 ，1 ’)-1，2-二(甲磺酰基-2氧甲基)环己烷与碱的摩尔比为I: I. 0-1. I 2 4。5.如权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(a)中，其反应条件为在85-95°C下，反应16-18小时。6.如权利要求I所述的，其特征在于，二环庚烷-2，3-二甲酰亚胺与3-(I-哌嗪基)-I，2-苯并异噻唑的摩尔比为1.0-1.2 :1。7.如权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(b)中，其反应条件为在85-95°C下，反应16-18小时。8.如权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(c)中，分离提纯的具体方法为将(b)所得反应液过滤，滤液减压浓缩后，向残余物中加入水，搅拌后过滤，水洗，即得粗品；将所得粗品重结晶后即得精制的鲁拉西酮。9.如权利要求8所述的，其特征在于，所述滤液减压浓缩的温度为50°C 100°C。10.如权利要求8所述的，其特征在于，所述重结晶的溶剂选自乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇-水混合体系、异丙醇_水混合体系、丙酮_水混合体系或乙酸乙酯-水混合体系中的一种。全文摘要本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种鲁拉西酮(lurasidone，CAS#;367514-87-2)的合成方法。本专利技术提供，包括如下步骤在有机溶剂中加入(R,R’)-1,2-二(甲磺酰基-2氧甲基)环己烷、3-(1-哌嗪基)-1，2-苯并异噻唑和碱，在50℃～150℃反应6-20小时；再加入二环庚烷-2，3-二甲酰亚胺，在50℃～150℃反应6～20小时，即得含鲁拉西酮的反应液；将所得的反应液分离提纯后即得鲁拉西酮。本专利技术所提供的工艺路线，在放大后其反应依然具有收率高、反应步骤短、后处理工艺简单、溶剂回收效果好等优点，能够做到一步合成鲁拉西酮。文档编号C07D417/12GK102936243SQ20121046175公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日专利技术者孙光福, 吴汉成 申请人:上海伯倚化工科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鲁拉西酮的合成方法，包括如下步骤：（a）在有机溶剂中加入(R,R’)？1,2？二(甲磺酰基？2氧甲基)环己烷、3？（1？哌嗪基）？1，2？苯并异噻唑和碱，在50℃～150℃反应6？20小时；（b）在步骤（a）所得的反应液中再加入二环[2，2，1]庚烷？2，3？二甲酰亚胺，在50℃～150℃反应6～20小时，即得含鲁拉西酮的反应液；（c）将步骤（b）所得的反应液分离提纯后即得鲁拉西酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙光福，吴汉成，
申请(专利权)人：上海伯倚化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：