一种鲁拉西酮的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种鲁拉西酮的制备方法，本发明专利技术在现有鲁拉西酮的制备方法的基础上把多个步骤通过一锅煮的方法一次性的得到目标产物，其包括以下步骤，将3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑投入甲苯中，搅拌溶解，加入（1R,2R）-1,2-双（甲烷磺酸氧甲基）环己烷和无机碱，升温回流反应12～36h，加入(3αR,4S,7R,7αS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮，升温回流，减压回收甲苯，残余物加入乙酸乙酯，搅拌溶解，用5%盐酸溶液洗涤2～3次，分离有机层，干燥20～120分钟，滤除干燥剂，浓缩乙酸乙酯溶液，滴加浓盐酸，固体析出，抽滤，得到鲁拉西酮粗品，后精致粗品得纯品；本发明专利技术可方便溶剂的回收，操作简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物化合物的制备方法，具体涉及ー种鲁拉西酮的制备方法。
技术介绍
鲁拉西酮为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监瞀管理局(FDA)批准其上市,商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症。日本专利JP2800953最早报道了以盐为中间体的合成路线 ^ ^-OBi て J ぞ、「、ト'H、ノ^Cl*. 4ZRiL ,N、 / ,}DtI=JSi _Tf ABD N-右Crylf H 0IiXXrO 々もτ Nゼ\_//} 该路线先将(IR，2R)-1，2-双(甲烷磺酸氧甲基)环己烷(A)和3-(哌嗪-I-基)苯骈异噻唑(B)以こ腈做溶剂回流，然后加入水得到中间体盐D，最后以DMF做溶剂与(3 a R, 4S, 7R, 7 a S) 4，7_亚甲基-IH-异吲哚_1，3 (2H) - ニ酮(C)反应得到鲁拉西酮。该路线需要中间体的分离，包括最后的萃取共用到こ臆、DMF、こ醚3种溶剂和相转移催化剂苯并18冠6醚(dibenzo-18-crown-6-ether),整条路线溶剂用量大,种类多，操作繁琐,成本高，而且也不环保。专利US20110本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鲁拉西酮的制备方法，包括以下步骤：将3？(1？哌嗪基)？1,2？苯并异噻唑投入甲苯中，搅拌溶解，加入（1R,2R）？1,2？双（甲烷磺酸氧甲基）环己烷和无机碱，升温110～130℃，回流反应12～36h，至采用TLC检测至3？(1？哌嗪基)？1,2？苯并异噻唑原料斑点消失；然后加入？(3αR,4S,7R,7αS)？4,7？亚甲基？1H？异吲哚？1,3(2H)？二酮，搅拌升温110～130℃，回流反应4～12h，冷却，减压回收甲苯，残余物加入乙酸乙酯，搅拌溶解，用5%盐酸溶液洗涤2～3次，分离有机层，干燥20～120分钟，滤除干燥剂，浓缩乙酸乙酯溶液，滴加浓盐酸，固体析出，抽滤，得到鲁拉西酮...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宫风华，张志强，王观磊，
申请(专利权)人：济南百诺医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：