一种达沙替尼的制备及精制方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，特别是涉及达沙替尼的合成领域，尤其是涉及到一种达沙替尼的新的制备及精制方法，提供了一种达沙替尼的制备方法，将中间体N-（2-氯-6-甲基苯基）-2[（6-氯-2-甲基-4-嘧啶基）氨基]-5-噻唑甲酰胺在强极性溶剂中与1-（2-羟乙基）哌嗪发生均相的亲核取代反应。从而解决传统合成方法中以正丁醇做溶剂，成本高、反应时间长、反应温度高、对反应容器要求苛刻的问题。同时本发明专利技术提供了一种简单、可行的精制方法，有效地提高了达沙替尼的纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，特别是涉及达沙替尼的合成领域，尤其是涉及到一种达沙替尼的新的制备及精制方法。
技术介绍
达沙替尼，是由百时美施贵宝公司研发的一种络氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者，同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者(ph+ALL)。其化学名为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式为C22H28ClN7O2S,分子量为488. 01，结构式为

【技术保护点】
一种达沙替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将N？（2？氯？6？甲基苯基）？2[（6？氯？2？甲基？4？嘧啶基）氨基]？5？噻唑甲酰胺完全溶解于强极性溶剂中；S2.向S1的溶液中加入1？（2？羟乙基）哌嗪和二异丙基乙胺，70？90℃反应2？3h，冷却至室温；反应方程式：S3.向S2反应后溶液中加入异丙醇，有固体析出，冷却，搅拌2h，析出完全后，过滤；S4.滤饼用少量异丙醇和水依次洗涤，得达沙替尼粗品。2011101730493100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种达沙替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤 51.将N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺完全溶解于强极性溶剂中； 52.向SI的溶液中加入I-(2-羟乙基)哌嗪和二异丙基乙胺，70-90°C反应2-3h，冷却至室温； 反应方程式2.根据权利要求I所述的达沙替尼的合成方法，其特征在于所述强极性溶剂用量为每克N- (2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]_5_噻唑甲酰胺溶解于3-5ml的强极性溶剂。3.根据权利要求I所述的达沙替尼的合成方法，其特征在于所述N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺与I- (2-羟乙基)哌嗪的摩尔比为I: (3-5)，N- (2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺与二异丙基乙胺的摩尔比为1:2。4.根据权利要求1、2或3所述的达沙替尼的合成方法，其特征在于所述强极性溶剂与异丙醇用量为1:3 (ViV)05.根据权利要求1、2或3所述的达沙替尼的合成方法，其特征在于所述强极性溶剂优选为非质子性强极性溶剂，其中优选二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酰胺(HMPA)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，张仓，符伟，沙向阳，张文萍，沈振涛，
申请(专利权)人：南京圣和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：