一种用气相色谱技术分离测定盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用气相色谱技术分离检测盐酸鲁拉西酮中间体3‑(1‑piperazinyl)‑1,2‑benzisothiazole有关物质的方法，该方法采用甲基聚硅氧烷类中等极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的含量，从而有效控制合成盐酸鲁拉西酮过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。本发明专利技术方法分离检测快，专属性强，准确度高，操作简便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分析化学领域，具体涉及气相色谱技术分离测定盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的方法。
技术介绍
盐酸鲁拉西酮是一种具有双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。盐酸鲁拉西酮化学名为（3aR,4S,7R,7aS）-2-｛（1R,2R）-2-［4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-亚甲基］环己基甲基｝六氢化-4,7-桥亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮盐酸盐，分子式为C28H36N4O2S·HCl。盐酸鲁拉西酮中间体化学名3-(1-piperazinyl)-1,2-benzisothiazole，分子式为C11H13N3S，结构式为：在合成盐酸鲁拉西酮的过程中，需要控制一些重要中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。盐酸鲁拉西酮中间体3-(1-piperazinyl)-1,2-benzisothiazole的合成过程中可能引入的杂质有哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯。盐酸鲁拉西酮中间体中的杂质去除不完全，将会影响最终药物纯度和质量。因此，实现分离测定盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质，保证合成盐酸鲁拉西酮过程中反应物的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率和纯度，在盐酸鲁拉西酮的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种分离测定盐酸鲁拉西酮中间体3-(1-piperazinyl)-1,2-benzisothiazole有关物质的方法，从而实现对盐酸鲁拉西酮中间体纯度的有效控制，减少副反应的发生，提高产物纯度和收率。本专利技术所述的一种测定盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的方法，是利用气相色谱技术，用合适的溶剂将样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱；上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的一种或几种。上述所说的色谱柱选自Agilent、OHIOVALLEY或SGE等品牌的色谱柱。上述所说的色谱柱为中等极性或极性甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱。本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1）取盐酸鲁拉西酮适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含盐酸鲁拉西酮100mg的溶液，作为供试品溶液；另取哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯各约0.5mg的溶液，作为对照品溶液；2）设置进样口温度为150~200℃，载气流速为0.5~2.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度50℃，维持3~5min，以每分钟5℃~10℃的升温速率至180℃，维持5~10min，检测器温度为250~320℃，分流比为1:1~50:1；3）取1）的样品溶液1～3μL，注入气相色谱仪，采用外标法计算各有关物质的含量，完成盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的分离测定。其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为Agilent7890A气相色谱仪检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB-624毛细管色谱柱（Agilent，30m´0.32mm,1.8mm）；进样口温度：180℃；检测器温度：250℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：10:1；进样体积：1μL柱箱升温程序：本专利技术利用气相色谱技术，采用甲基聚硅氧烷类中等极性毛细管色谱柱（30m´0.32mm,1.8mm），能快速有效地分离测定盐酸鲁拉西酮中间体的有关物质。本专利技术解决了盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的分离测定问题，从而减少了合成盐酸鲁拉西酮过程中副反应的发生，提高了产物的收率，结果见附图1~6。附图说明：图1为实施例1时空白溶剂（二甲基亚砜）的气相色谱图；图2为实施例1时盐酸鲁拉西酮中间体各有关物质气相色谱图；图3为实施例1时盐酸鲁拉西酮中间体气相色谱图；图4为实施例1时盐酸鲁拉西酮中间体中加入了各有关物质的气相色谱图；图5为实施例2时盐酸鲁拉西酮中间体各有关物质气相色谱图；图6为实施例3时盐酸鲁拉西酮中间体各有关物质气相色谱图。具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本专利技术涉及的盐酸鲁拉西酮中间体及其有关物质检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1仪器与条件色谱仪：Agilent7890A气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB-624毛细管色谱柱（Agilent，30m´0.32mm,1.8mm）；进样口温度：180℃；检测器温度：250℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：10:1；进样体积：1μL。柱箱升温程序：升温速率（℃/min）温度（℃）保持时间（min）/505101807实验步骤：取盐酸鲁拉西酮适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含盐酸鲁拉西酮100mg的溶液，作为供试品溶液；取哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯各约0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取二甲基亚砜作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~4，图1为空白溶剂色谱图；图2中保留时间8.501min、10.494min、和14.898min的色谱峰分别为乙酸乙酯、正丁醇和哌嗪。图3中保留时间8.497min的色谱峰为乙酸乙酯，14.894min的色谱峰为哌嗪。图4中保留时间8.498min、10.489min、和14.896min的色谱峰分别为乙酸乙酯、正丁醇和哌嗪。图1~图4表明：本专利技术的方法，可以有效地将盐酸鲁拉西酮中间体各有关物质分离，并可以准确定量检测各有关物质。实施例2仪器与条件色谱仪：Agilent7890A气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB-624毛细管色谱柱（Agilent，30m´0.32mm,1.8mm）；进样口温度：190℃；检测器温度：250℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：10:1；进样体积：1μL柱箱升温程序：升温速率（℃/min）温度（℃）保持时间（min）/505101807实验步骤：取哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯各约0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取二甲基亚砜作为空白溶液。将上述供试品溶液和空白溶液分别注入气相色谱仪，按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图5，图5中保留时间8.500min、10.485min、和14.902min的色谱峰分别为乙酸乙酯、正丁醇和哌嗪，此方法可以有效地分离测定盐酸鲁拉西酮中间体各有关物质。实施例3仪器与条件色谱仪：Agilent7890A气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB-624毛细管色谱柱（Agilent，30m´0.32mm,1.8mm）；进样口温度：180℃；检测器温度：250℃；载气（氮气）流速：1.1mL/min；分流比：10:1；进样体积：1μL。柱箱升温程序：升温速率（℃/min）温度（℃）保持时间（min）/505101807实验步骤：取哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含哌嗪、正丁醇和乙酸乙酯各本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用气相色谱技术分离检测盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的方法，其特征在于：选用气相色谱技术，用合适的溶剂将样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测，外标法进行定量分析。

【技术特征摘要】
1.一种用气相色谱技术分离检测盐酸鲁拉西酮中间体有关物质的方法，其特征在于：选用气相色谱技术，用合适的溶剂将样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测，外标法进行定量分析。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，溶剂可以为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent、OHIOVALLEY或SGE的气相色谱柱。4.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱为中等极性或极性甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱。5.根据权利要求4所述的分离测定方法，色谱柱优选中等极性聚硅氧烷类毛细管色谱柱。6.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：1）取盐酸鲁拉西酮适量，加二甲基亚砜溶解制成每1ml中含...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙冬雪，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11