二卤荧光素衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种二卤荧光素衍生物及其用途。所述的二卤荧光素衍生物为式I所示化合物或其在药理上能接受的盐，本发明专利技术所揭示的二卤荧光素衍生物用于制备非标记型碳酸酐酶IX荧光探针。式I中，R1和R2分别独立选自Cl或Br中一种，X为NH或O。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种空间光诱导电子转移(SPET)的荧光探针及其用途，具体地说，涉及一种二卤荧光素衍生物及其在碳酸酐酶IX (Carbonic Anhydrase IX, CA IX)检测中的应 用。
技术介绍
CA IX是碳酸酐酶家族的一种亚型。碳酸酐酶家族在人体内主要作用是催化一个非常简单的反应水合CO2生成碳酸氢盐和氢离子。由于该反应涉及CO2的吸收，氢离子浓度的调节，因此在体内很多的生理和病理过程，例如CO2的呼吸、运输，碳酸氢盐在组织和肺中的代谢，各种组织器官中的电解质分泌，糖、脂肪以及尿素等生物合成反应，骨骼的吸收、钙化以及肿瘤的生，都需要碳酸酐酶参与，可以说碳酸酐酶对于人的正常生理活动是必须。近段时间的研究表明，CA IX会在很多乏氧肿瘤中有异常高位的表达。到目前为止，在食道癌、肺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌中都有相应的文献报道CA IX的过量表达。正是由于CAIX在天然实体瘤的乏氧环境中过度表达，因此CAIX就可以很好的作为一个内源性的祀标，用于预测或者治疗癌症(Carbonic anhydrase-Its inhibitors andactivators ；CRC Press Boca Raton, FL, 2004 ; 1-376)。目前，用于检测碳酸酐酶的荧光探针主要是采用标记型的，该类标记型的在结合靶标前后荧光强度或者波长都没有变化，不利于排除干扰实现选择性检测。另外，非标记型探针的设计主要集中在对CA I和CA II的检测(Chemical Communications 2007,2723-5)，基本没有报道对于CAIX选择性检测的非标记型荧光探针。因此研究简便、高效、快捷的非标记型CAIX荧光探针有着十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术对二卤荧光素和糖精通过哌嗪基团进行对接，合成出一个基于空间光诱导电子转移(SPET)的新型一个探针Z1，经体外酶体系和体内细胞系统测试表明对CA IX有很高的选择性和快速响应能力。此外，光谱测试表明本专利技术的一个探针Zl在和CA IX结合后，用511nm激发，可以发现在534nm出的一个发射有明显的增强。生物测试表明，本专利技术的荧光探针Zl对CA IX有着很好的专一性、高灵敏性和快速响应的能力，CA I和CA II对其基本没有干扰，因此可以很好的利用该探针的特性对体内的CA IX含量进行跟踪，从而预防和检测癌症。本专利技术所述的二卤荧光素衍生物为式I所示化合物或其在药理上能接受的盐权利要求1.一种二卤荧光素衍生物为式I所示化合物或其在药理上能接受的盐2.如权利要求I所述的二卤荧光素衍生物，其特征在于，其中R1和R2分别独立选自Cl或Br中一种，X为NH03.如权利要求2所述的二卤荧光素衍生物，其特征在于，其中R1和R2均为Cl。4.如权利要求I 3中任意一项所述的二卤荧光素衍生物在制备非标记型碳酸酐酶IX荧光探针中的应用。全文摘要本专利技术涉及一种二卤荧光素衍生物及其用途。所述的二卤荧光素衍生物为式I所示化合物或其在药理上能接受的盐，本专利技术所揭示的二卤荧光素衍生物用于制备非标记型碳酸酐酶IX荧光探针。式I中，R1和R2分别独立选自Cl或Br中一种，X为NH或O。文档编号C07D417/12GK102796094SQ20111013467公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月24日 优先权日2011年5月24日专利技术者徐玉芳, 钱旭红, 张沈裔, 朱维平, 杨春梅, 黄瑾, 李洪林 申请人:华东理工大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二卤荧光素衍生物：为式I所示化合物或其在药理上能接受的盐：式I中，R1和R2分别独立选自Cl或Br中一种，X为NH或O。FSA00000502362200011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐玉芳，钱旭红，张沈裔，朱维平，杨春梅，黄瑾，李洪林，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：